Les chercheurs étudient les venins animaux pour recenser les médicaments neufs pour traiter les maladies

L'étude des toxines naturelles et de leurs dérivés peut aider dans le développement des médicaments à traiter les maladies comme le cancer et l'ostéoarthrite, indique le Coordinateur du centre d'excellence dans la découverte neuve d'objectif.

Les venins animaux sont le sujet de l'étude au centre de recherche basé à l'institut de Butantan à São Paulo. Mais dans ce cas, l'idée n'est pas de trouver des antidotes, mais d'employer plutôt les propriétés des venins elles-mêmes pour recenser des cibles moléculaires des maladies et, armées avec cette connaissance, pour développer les composés neufs qui peuvent être employés comme médicaments.

Le centre du travail sont les maladies immuno-inflammatoires comme l'ostéoarthrite et l'arthrite rhumatoïde, le cancer et les maladies neurodegenerative, Ana expliquée Marisa Chudzinski-Tavassi, un chercheur à l'institut de Butantan et au Coordinateur du centre d'excellence dans la découverte neuve d'objectif (CENTD).

« En plus des venins, nous étudions également des toxines d'isolement dans des venins et des sécrétions d'animal - de la biodiversité brésilienne et d'autres pays - pour recenser et valider les objectifs thérapeutiques qui mènent au développement des médicaments neufs, » a dit Chudzinski-Tavassi pendant la semaine Londres de FAPESP, retenue les 11-12 février 2019 à la société royale à Londres.

Le CENTD, un centre de recherche de bureau d'études (ERC) financé par la fondation de recherches de São Paulo - FAPESP et GSK, utilise des techniques modernes et complexes moléculaires et de biologie cellulaire, y compris des analyses multi-paramétriques, interatomiques, et proteomic phénotypiques, l'analyse transcriptomic et la bio-informatique.

« Nous avons déterminé un biobank - un côté des échantillons biologiques, une collection de venins, fractions d'isolement, protéines recombinées et peptides synthétiques - pour la maintenance, le contrôle et le management des échantillons utilisés dans chaque étude entreprise au CENTD. Des modèles de cellules liés aux maladies qui sont étudiées au CENTD ont été déterminés et employés pour évaluer [qui protègent des cellules] des activités proinflammatory, anti-inflammatoires, cytotoxiques [toxique aux cellules] et cytoprotective. De plus, des modèles de translation pour étudier des voies de signalisation sont employés afin de trouver les cibles moléculaires neuves pour le développement des médicaments novateurs, » Chudzinski-Tavassi a le dit.

« Après identification d'un objectif neuf potentiel, la validation suivante est exigée. Pour ceci, le CENTD utilise des méthodologies avancées de biologie moléculaire comme le système CRISPR/Cas9 pour le coup de grâce de gène et l'activation d'expression, chez les animaux knockout ainsi que dedans in vitro et in vivo des tests. Jusqu'à présent, 23 venins entiers ont été examinés pour des effets pro-inflammatoires dans les six modèles de cellules qui ont été déterminés et normalisés, » il ont dit.

« Dans cet examen critique, trois venins entiers ont été sélectés pour des études postérieures. Les mêmes modèles de cellules ont été normalisés afin d'analyser les propriétés anti-inflammatoires ou cytoprotective, et dans ce cas, en plus de deux venins entiers, huit peptides synthétiques ont obtenu basé sur des séquences des acides aminés de la protéine de venin, et deux protéines recombinées, ont été sélectées, » a dit Chudzinski-Tavassi.

« En raison des effets anti-inflammatoires et cytoprotective clairement montrés dans différents types de cellules a associé aux maladies arthritiques, nous proposons que plusieurs des peptides que le CENTD a dans sa bibliothèque des composés soyez employé comme outils pour étudier des objectifs des maladies dégénératives, » il a dit.

Selon le Coordinateur du centre, les études qui sont en cours permettront la découverte des voies par lesquelles ces effets se produisent.

Antitumoral prometteur

Les chercheurs de CENTD, en collaboration avec des chercheurs d'hôpital d'Albert Einstein, ont réalisé (l'étude complète des protéines exprimées) des analyses transcriptomic (l'étude de l'expression du gène) et proteomic sur des tissus des donneurs sains et des donneurs avec l'ostéoarthrite. Utilisant des analyses de bio-informatique, ils déchiffrent différentiel des gènes exprimés et des protéines en ces tissus.

« La prochaine opération sera d'utiliser les peptides car que cytoprotective et anti-inflammatoire rechercher les cibles moléculaires neuves a associé à l'ostéoarthrite se développante et contribue à sa demande de règlement, » Chudzinski-Tavassi précédemment défini a dit.

En ce qui concerne des modèles de cancer, en plus des études sur des cultures de cellule tumorale, les chercheurs ont employé ce qui est connu comme un modèle de translation pour réaliser des études transcriptomic sur des tumeurs spontanées de mélanome dans les chevaux à la ferme de l'institut de Butantan.

Des « tumeurs de mélanome ont été traitées avec une protéine recombinée avec des effets antitumoral, ont déjà décrit dans les anciens travaux par le groupe, qui agit sélecteur sur des cellules tumorales et induit l'inhibition de protéasome suivie de la mort cellulaire par le mécanisme de l'apoptose, » Chudzinski-Tavassi ont dit.

Les « résultats ont dérivé de l'analyse transcriptomic de la tumeur de cheval le modèle que de translation l'indiquent que la molécule antitumoral, Amblyomin-X, sans compter que son activité directe sur des cellules tumorales, a activé le système immunitaire des animaux pour combattre la tumeur, entraînant la mort des cellules tumorales par un mécanisme de la mort cellulaire immunogène, » a dit.

Le chercheur a continué pour dire que les découvertes de ce modèle de translation confirment les découvertes précédentes du groupe, les ont obtenu dedans in vitro et in vivo des modèles, et indiquent des voies moléculaires neuves importantes liées aux objectifs impliqués dans la mort immunogène.

PITE et ERC

Inauguré le 21 juillet 2017, le CENTD suit les règles du partenariat des recherches de FAPESP pour des centres de recherche de l'innovation technique (PITE) et du bureau d'études (ERCs), en conduisant la recherche à long terme avec des compagnies, activant le rétablissement partagé de la connaissance dans les endroits d'intérêt courant, avec le potentiel grand pour l'application des résultats produits.

« Le CENTD a six lignes principales de recherche qui superposent et font participer presque 35 chercheurs, ainsi que le personnel de stagiaire et technique, pour un total de 79 personnes impliquées dans le projet, » Chudzinski-Tavassi a dit.

« Pour faciliter la recherche, le matériel de haute performance a été acheté pour activer des analyses à haute impression, des phénomènes cellulaires importants de indication pour recenser les structures responsables par les différents phénotypes, » il a dit.

Parmi un tel matériel est l'examen critique de Haut-Teneur (HCS), qui permet une analyse rapide des molécules d'intérêt et une évaluation des phénotypes. À l'aide du matériel, il est possible d'évaluer des changements de la morphologie des cellules ou de leurs bornes, qui est l'information extrêmement importante dans les études de l'activité et de la survie de cellules dues à un grand choix de stimulus.

« Le partenariat de collaboration déterminé avec des groupes du Royaume-Uni à CENTD, avec le support de FAPESP, GSK et l'institut de Butantan, a prouvé à être un modèle efficace pour développer la science à haute impression, découvrant les médicaments neufs et formant des gens dans ce domaine important activant l'innovation de santé, » a dit Chudzinski-Tavassi.

Les douzaines de chercheurs du Brésil et du Royaume-Uni participent au CENTD. Le Coordinateur auxiliaire du centre est Isro Gloger, directeur de la confiance de GSK dans le projet de la Science.

« Nous avons travaillé au Brésil avec FAPESP en finançant des projets novateurs sur des initiatives comportant le travail de collaboration des chercheurs scolaires. L'un d'entre eux est au CENTD. Notre relation avec FAPESP est un exemple grand d'un partenariat entre le secteur public et le secteur privé qui fonctionne, » a dit Gloger, un biologiste moléculaire né en Argentine qui a passé 29 ans à GSK.

Source : http://fapesp.br/week2019/london/news/venoms-are-sources-in-the-search-for-new-medicines