I ricercatori studiano i veleni animali per identificare le nuove medicine per il trattamento delle malattie

Lo studio delle tossine naturali e dei loro derivati può contribuire nello sviluppo delle medicine a trattare le malattie come cancro e l'osteoartrite, dice il coordinatore del centro di eccellenza nella nuova scoperta dell'obiettivo.

I veleni animali sono l'argomento di studio al centro di ricerca basato all'istituto di Butantan a São Paulo. Ma in questo caso, l'idea non è di trovare gli antidoti, ma piuttosto di usare i beni dei veleni stessi per identificare gli obiettivi molecolari delle malattie e, armati con quella conoscenza, per sviluppare i nuovi composti che possono essere usati come medicine.

Il fuoco del lavoro è malattie immuno-infiammatorie come l'osteoartrite ed artrite reumatoide, cancro e malattie neurodegenerative, Ana spiegata Marisa Chudzinski-Tavassi, un ricercatore all'istituto di Butantan ed al coordinatore del centro di eccellenza nella nuova scoperta dell'obiettivo (CENTD).

“Oltre ai veleni, egualmente stiamo studiando le tossine isolate dai veleni e secrezioni dell'animale - dalla biodiversità brasiliana e da altri paesi - per identificare e convalidare gli obiettivi terapeutici che piombo allo sviluppo di nuove medicine,„ ha detto Chudzinski-Tavassi durante la settimana Londra di FAPESP, tenuta 11-12 febbraio 2019 alla società reale a Londra.

Il CENTD, un centro di ricerca tecnica (ERC) costituito un fondo per dalle fondamenta di ricerca di São Paulo - FAPESP e GSK, impiega le tecniche molecolari e cellulari moderne e complesse di biologia, compreso le analisi multi-parametriche, interatomiche e proteomic fenotipiche, l'analisi transcriptomic e la bioinformatica.

“Abbiamo stabilito un biobank - un gruppo illuminazione diffusa di campioni biologici, una collezione di veleni, frazioni isolate, proteine recombinanti e peptidi sintetici - per la manutenzione, il controllo e la gestione dei campioni utilizzati in ogni studi intrapresi al CENTD. I modelli delle cellule relativi alle malattie che stanno studiande al CENTD sono stati stabiliti ed usato stati per valutare [che protegge le celle] le attività proinflammatory, antinfiammatorie, citotossiche [tossico alle celle] e cytoprotective. Inoltre, i modelli di traduzione per studiare le vie di segnalazione stanno usandi allo scopo di trovare i nuovi obiettivi molecolari per lo sviluppo delle medicine innovarici,„ Chudzinski-Tavassi ha detto.

“Dopo l'identificazione di nuovo obiettivo potenziale, la convalida successiva è richiesta. Per questo, il CENTD utilizza le metodologie avanzate di biologia molecolare come il sistema CRISPR/Cas9 per l'espulsione del gene e l'attivazione di espressione, in animali knockout come pure dentro in vitro e in vivo prove. Fin qui, 23 interi veleni sono stati schermati per gli effetti pro-infiammatori nei sei modelli delle cellule che sono stati stabiliti e standardizzato stati,„ lei hanno detto.

“In questa selezione, tre interi veleni sono stati selezionati per gli studi successivi. Gli stessi modelli delle cellule sono stati standardizzati per analizzare i beni antinfiammatori o cytoprotective ed in questo caso, oltre a due interi veleni, otto peptidi sintetici si sono verificati basato sulle sequenze aminoacidiche della proteina del veleno e due proteine recombinanti, sono state selezionate,„ ha detto Chudzinski-Tavassi.

“In considerazione degli effetti antinfiammatori e cytoprotective indicati chiaramente nei tipi differenti delle cellule si è riferito alle malattie artritiche, suggeriamo che vari dei peptidi che il CENTD ha nella sua libreria dei composti sia usato come strumenti per lo studio degli obiettivi delle malattie degeneranti,„ ha detto.

Secondo il coordinatore del centro, gli studi che sono in corso permetteranno la scoperta delle vie con cui questi effetti si presentano.

Promessa antitumoral

I ricercatori di CENTD, in collaborazione con i ricercatori dall'ospedale di Albert Einstein, hanno condotto (lo studio completo delle proteine espresse) le analisi transcriptomic (lo studio su espressione genica) e proteomic sui tessuti dai donatori in buona salute e dai donatori con l'osteoartrite. Facendo uso delle analisi di bioinformatica, stanno decifrando i geni e le proteine differenziale espressi in questi tessuti.

“Il punto seguente sarà di impiegare i peptidi poichè che cytoprotective ed antinfiammatorio cercare i nuovi obiettivi molecolari si è riferita all'osteoartrite di sviluppo e che contribuisce al suo trattamento,„ Chudzinski-Tavassi precedentemente definito ha detto.

Riguardo ai modelli del cancro, oltre agli studi sulle colture cellulari del tumore, i ricercatori hanno usato che cosa è conosciuto come un modello di traduzione per svolgere gli studi transcriptomic sui tumori spontanei del melanoma in cavalli all'azienda agricola dell'istituto di Butantan.

“I tumori del melanoma sono stati trattati con una proteina recombinante con gli effetti antitumoral, già hanno descritto nel lavoro precedente dal gruppo, che agisce selettivamente sulle celle del tumore ed induce l'inibizione proteasome seguita dalla morte delle cellule attraverso il meccanismo del apoptosis,„ Chudzinski-Tavassi hanno detto.

“I risultati sono derivato dall'analisi transcriptomic del tumore che del cavallo il modello di traduzione la indica che la molecola antitumoral, Amblyomin-X, oltre alla sua attività diretta sulle celle del tumore, ha attivato il sistema immunitario degli animali per combattere il tumore, causante la morte delle celle del tumore attraverso un meccanismo della morte immunogena delle cellule,„ ha detto.

Il ricercatore ha continuato a dire che i risultati di questo modello di traduzione confermano i risultati precedenti del gruppo, si sono verificati dentro in vitro e in vivo modelli e rivelano le nuove vie molecolari importanti relative agli obiettivi in questione nella morte immunogena.

PITE e ERC

Il 21 luglio 2017 inaugurato, il CENTD segue le norme dell'associazione della ricerca di FAPESP per i centri dell'innovazione tecnologica (PITE) e di ricerca tecnica (ERCs), nella conduzione della ricerca a lungo termine con le società, permettendo alla generazione comune di conoscenza nelle aree di interesse comune, con grande potenziale per l'applicazione dei risultati generati.

“Il CENTD ha sei righe principali di ricerca che sovrappongono e fanno partecipare quasi 35 ricercatori come pure personale tecnico e dello studente, per complessivamente 79 persone in questione nel progetto,„ Chudzinski-Tavassi ha detto.

“Per facilitare la ricerca, la strumentazione di rendimento elevato è stata approvvigionata per permettere alle alte analisi di impatto, fenomeni cellulari importanti rivelanti per identificare le strutture responsabili dai fenotipi differenti,„ ha detto.

Fra tale strumentazione è la selezione del Alto-Contenuto (HCS), che permette un'analisi rapida delle molecole di interesse e una valutazione dei fenotipi. Usando la strumentazione, è possibile valutare i cambiamenti nella morfologia delle celle o dei loro indicatori, che è estremamente informazioni importanti negli studi su attività e sulla sopravvivenza delle cellule dovuto vari stimoli.

“L'associazione di collaborazione stabilita con i gruppi dal Regno Unito a CENTD, con supporto da FAPESP, GSK e l'istituto di Butantan, è risultato essere un modello efficiente per sviluppare la scienza ad alto impatto, scoprendo le nuove droghe e formando la gente in questa area importante permettendo all'innovazione di salubrità,„ ha detto Chudzinski-Tavassi.

Dozzine di ricercatori dal Brasile e dal Regno Unito partecipano al CENTD. Il coordinatore di aiuto del centro è Isro Gloger, Direttore della fiducia di GSK nel progetto di scienza.

“Abbiamo lavorato nel Brasile con FAPESP nel finanziamento dei progetti innovatori dietro le iniziative che comprendono il lavoro di collaborazione con i ricercatori accademici. Un di loro è al CENTD. La nostra relazione con FAPESP è un grande esempio di un partenariato pubblico-privato che funziona,„ ha detto Gloger, un biologo molecolare sopportato in Argentina che ha passare 29 anni a GSK.

Sorgente: http://fapesp.br/week2019/london/news/venoms-are-sources-in-the-search-for-new-medicines