Los investigadores estudian los venenos animales para determinar el nuevo remedio para tratar enfermedades

El estudio de toxinas naturales y de sus derivados puede ayudar en el revelado del remedio a tratar enfermedades como cáncer y la osteoartritis, dice al coordinador del centro de la excelencia en nuevo descubrimiento del objetivo.

Los venenos animales son el tema del estudio en el centro de investigación basado en el instituto de Butantan en São Paulo. Pero en este caso, la idea no es encontrar los antídotos, pero utilizar bastante las propiedades de los venenos ellos mismos para determinar los objetivos moleculares de enfermedades y, armados con ese conocimiento, para desarrollar las nuevas composiciones que se pueden utilizar como remedio.

El foco del trabajo es enfermedades inmuno-inflamatorias como la osteoartritis y artritis reumatoide, cáncer y las enfermedades neurodegenerative, anecdotario explicada Marisa Chudzinski-Tavassi, investigador en el instituto de Butantan y el coordinador del centro de la excelencia en el nuevo descubrimiento del objetivo (CENTD).

“Además de venenos, también estamos estudiando las toxinas aisladas de venenos y las secreciones del animal - de la biodiversidad brasileña y de otros países - para determinar y para validar los objetivos terapéuticos que llevan al revelado del nuevo remedio,” dijo a Chudzinski-Tavassi durante la semana Londres de FAPESP, esperado el 11-12 de febrero de 2019 en la sociedad real en Londres.

El CENTD, un centro de la investigación aplicada (ERC) financiado por el asiento de investigación de São Paulo - FAPESP y GSK, emplea técnicas moleculares y celulares modernas y complejas de la biología, incluyendo análisis multi-paramétricos, interatómicos, y proteomic fenotípicos, análisis transcriptomic y bioinformática.

“Hemos establecido un biobank - una inclinación lateral de muestras biológicas, una colección de venenos, fracciones aisladas, proteínas recombinantes y péptidos sintetizados - para el mantenimiento, el mando y la administración de las muestras usadas en cada estudio conducto en el CENTD. Los modelos de la célula relacionados con las enfermedades que se están estudiando en el CENTD fueron establecidos y utilizados para evaluar [que protege las células] actividades proinflammatory, antiinflamatorias, citotóxicas [tóxico a las células] y cytoprotective. Además, los modelos de translación para estudiar caminos de la transmisión de señales se están utilizando con el fin de encontrar los nuevos objetivos moleculares para el revelado del remedio innovador,” Chudzinski-Tavassi informó.

“Después de la identificación de un nuevo objetivo potencial, se requiere la validación subsiguiente. Para esto, el CENTD utiliza metodologías avanzadas de la biología molecular como el sistema CRISPR/Cas9 para el golpe de gracia del gen y la activación de la expresión, en animales knockout así como hacia adentro in vitro y in vivo las pruebas. Hasta la fecha, 23 venenos enteros se han revisado para los efectos favorable-inflamatorios en los seis modelos de la célula se han establecido y se han estandardizado que,” ella dijeron.

“En esta investigación, tres venenos enteros fueron seleccionados para estudios posteriores. Los mismos modelos de la célula fueron estandardizados para analizar las propiedades antiinflamatorias o cytoprotective, y en este caso, además de dos venenos enteros, ocho péptidos sintetizados obtuvieron basado en series de aminoácido de la proteína del veneno, y dos proteínas recombinantes, fueron seleccionadas,” dijo a Chudzinski-Tavassi.

“Debido a los efectos antiinflamatorios y cytoprotective mostrados sin obstrucción en diversos tipos de la célula se relacionó con las enfermedades artríticas, sugerimos que varios de los péptidos que el CENTD tiene en su biblioteca de composiciones utilícese como herramientas para estudiar los objetivos de enfermedades degenerativas,” ella dijo.

Según el coordinador del centro, los estudios que están en curso permitirán el descubrimiento de los caminos con los cuales estos efectos ocurren.

Antitumoral prometedor

Los investigadores de CENTD, en colaboración con investigadores del hospital de Albert Einstein, conducto (el estudio completo de proteínas expresadas) análisis transcriptomic (el estudio de la expresión génica) y proteomic en tejidos de donantes sanos y de donantes con osteoartritis. Usando análisis de la bioinformática, están descifrando genes y las proteínas diferenciado expresados en estos tejidos.

“El paso siguiente será emplear los péptidos como que cytoprotective y antiinflamatorio buscar nuevos objetivos moleculares se relacionó con la osteoartritis que se convertía y que contribuye a su tratamiento,” Chudzinski-Tavassi previamente definido dijo.

Con respecto a modelos del cáncer, además de estudios en cultivos celulares del tumor, los investigadores utilizaron qué se sabe como un modelo de translación para realizar estudios transcriptomic en tumores espontáneos del melanoma en caballetes en la granja del instituto de Butantan.

Los “tumores del melanoma fueron tratados con una proteína recombinante con efectos antitumoral, describieron ya en trabajo previo por el grupo, que actúa selectivamente en las células del tumor e induce la inhibición proteasome seguida por muerte celular a través del mecanismo del apoptosis,” Chudzinski-Tavassi dijeron.

Los “resultados derivaron del análisis transcriptomic del tumor del caballete que el modelo de translación la indica que la molécula antitumoral, Amblyomin-X, además de su actividad directa en las células del tumor, activó el sistema inmune de los animales para luchar el tumor, causando la muerte de las células del tumor a través de un mecanismo de la muerte celular inmunogenética,” dijo.

El investigador continuó decir que las conclusión de este modelo de translación confirman las conclusión anteriores del grupo, las obtuvieron hacia adentro in vitro y in vivo los modelos, y revelan los nuevos caminos moleculares importantes relacionados con los objetivos implicados en muerte inmunogenética.

PITE y ERC

El 21 de julio de 2017 inaugurado, el CENTD sigue las reglas de la sociedad de la investigación de FAPESP para los centros de la innovación tecnológica (PITE) y de la investigación aplicada (ERCs), en el conducto de la investigación a largo plazo con las compañías, habilitando la generación compartida de conocimiento en áreas del interés común, con el gran potencial para el uso de los resultados generados.

“El CENTD tiene seis líneas principales de investigación que recubran e impliquen a casi 35 investigadores, así como el estado mayor del estudiante y técnico, para un total de 79 personas implicadas en el proyecto,” Chudzinski-Tavassi dijo.

“Para facilitar la investigación, el equipo del alto rendimiento fue comprado para habilitar análisis de alto impacto, los fenómenos celulares importantes que revelan para determinar las estructuras responsables por los diversos fenotipos,” ella dijo.

Entre tal equipo es la investigación del Alto-Contenido (HCS), que permite un análisis rápido de moléculas del interés y una evaluación de fenotipos. Usando el equipo, es posible fijar cambios en la morfología de células o de sus marcadores, que es información extremadamente importante en estudios de la actividad y de la supervivencia de la célula debido a una variedad de estímulos.

“La sociedad colaborativa establecida con los grupos del Reino Unido en CENTD, con el apoyo de FAPESP, GSK y el instituto de Butantan, ha demostrado ser un modelo eficiente para desarrollar ciencia de alto impacto, descubriendo las nuevas drogas y entrenando a gente en esta parte importante habilitando la innovación de la salud,” dijo a Chudzinski-Tavassi.

Las docenas de investigadores del Brasil y del Reino Unido participan en el CENTD. El coordinador auxiliar del centro es Isro Gloger, director de la confianza de GSK en proyecto de la ciencia.

“Hemos trabajado en el Brasil con FAPESP en el financiamiento de proyectos innovadores sobre las iniciativas que implicaban el trabajo colaborativo con los investigadores académicos. Una de ellos está en el CENTD. Nuestro lazo con FAPESP es un gran ejemplo de una sociedad pública-privado que trabaje,” dijo a Gloger, biólogo molecular soportado en la Argentina que ha pasado 29 años en GSK.

Fuente: http://fapesp.br/week2019/london/news/venoms-are-sources-in-the-search-for-new-medicines