Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs de Moffitt jettent la lumière sur la façon dont les cellules de T de VÉHICULE fonctionnent mécaniste

Des propriétés de signalisation et l'activité des cellules de T de VÉHICULE sont révisées par la longueur du domaine intracellulaire de VÉHICULE

La communauté scientifique a effectué des pas grands au cours de la dernière décennie dans le développement d'une classe neuve d'immunothérapie appelée de traitement du cancer, une demande de règlement qui active le propre système immunitaire d'un patient pour viser des cellules cancéreuses. Un type de traitement à cellule T de récepteur chimérique appelé (CAR) d'antigène d'immunothérapie a montré l'activité prononcée dans certains cancers, et deux traitements du VÉHICULE T, Kymriah® et Yescarta®, ont reçu l'approbation de Food and Drug Administration pour traiter la leucémie aiguë lymphoblastique et le grand lymphome de lymphocyte B. Cependant, en dépit du progrès étant effectué, les scientifiques n'ont pas été complet certains de la façon dont les cellules de T de VÉHICULE fonctionnent mécaniste. Une équipe des chercheurs de centre de lutte contre le cancer de Moffitt a adressé cette incertitude et a caractérisé le mécanisme de l'action de ces agents neufs dans cette semaine publiée d'article neuf dans la signalisation de la Science.

Les cellules de T de VÉHICULE sont seules parmi des immunothérapies du fait elles se composent des propres cellules immunitaires d'un patient. Elles sont effectuées en rassemblant et en séparant des cellules de T du sang d'un patient. Les cellules de T sont alors envoyées à un laboratoire où elles sont modifiées, ajoutant un récepteur spécial appelé un VÉHICULE qui identifie des cellules cancéreuses. Les cellules génétiquement conçues sont permises de se développer et se multiplier dans le laboratoire, et puis renvoyées à la clinique à infuser dans le patient.

Les altérations génétiques qui sont apportées aux cellules de T ont été optimisées pour obtenir une réaction antitumorale plus grande. Un des gènes qui est inséré dans la cellule T est une partie d'un récepteur des lymphocytes T, CD3ζ appelé, lié à un module qui vise une cellule cancéreuse. Des parties costimulatory complémentaires sont également comprises, avec des versions récentes des véhicules troisièmes générations comprenant plus d'un récepteur costimulatory. Cependant, quelques études proposent que plus d'une partie costimulatory puisse ne pas rendre les véhicules troisièmes générations plus efficaces. D'autres modifications se sont concentrées sur la conception structurelle des récepteurs, tels que la région qui ancre le récepteur dans la cellule.

Elle est peu claire comment ces différentes génétiques et conceptions structurelles de véhicules influencent des effets biologiques de signalisation et de cellule immunitaire. Vu la consommation accrue de cellules de T de VÉHICULE en tant qu'agents thérapeutiques approuvés et dans les tests cliniques, chercheurs de Moffitt croient qu'il est essentiel de comprendre les mécanismes de la façon dont ces traitements fonctionnent dans les patients.

Afin de comprendre mieux comment les cellules de T de VÉHICULE fonctionnent, une équipe multidisciplinaire des chercheurs de Moffitt avait l'habitude un grand choix d'approches basées sur la protéomique pour comparer les cellules de T de VÉHICULE qui ont visé la même molécule sur des cellules cancéreuses, mais a différé dans leur modèle intracellulaire et activité antitumorale. Ils ont découvert que les deux deuxièmes et troisièmes générations récepteurs grippent à une grande variété d'associés de interaction, certains dont soyez mutuellement - exclusivité. D'une manière primordiale, seulement les véhicules de la seconde génération étaient capables de stimuler l'expression d'un CD3ζ qui a ressemblé au récepteur naturel. Les chercheurs ont découvert que cette activité des récepteurs de la seconde génération dépendait de la conception structurelle de la région intracellulaire, et pas sur le choix des molécules costimulatory ou le modèle de la région qui ancre le récepteur à la cellule. Supplémentaire, par une étude phosphoproteomic détaillée, ils ont expliqué que les récepteurs de la seconde génération pouvaient activer les messagers en aval de signalisation plus effectivement que les récepteurs troisièmes générations.

« Ces résultats proposent que les véhicules de la seconde génération puissent activer des sources complémentaires de signalisation CD3, et ceci peut contribuer à une signalisation plus forte et à une efficacité antitumorale supérieure qu'elles manifestent comparé aux véhicules troisièmes générations, » a expliqué Daniel Diminuent-Daga, Ph.D., auteur d'étude de fil et membre d'assistant du Service d'Immunologie chez Moffitt.

L'équipe espère que leur recherche permettra une meilleure compréhension des véhicules et mènera aux modèles améliorés de VÉHICULE et à l'activité antitumorale. Systématique mappage de signalisation protéine qui agissent l'un sur l'autre avec les véhicules, et des voies de signalisation qui obtiennent a activé en des véhicules avec différentes conceptions structurelles, fournira des outils pour développer les récepteurs nouveaux avec des fonctionnements plus bien controlés. « Pendant que nous déménageons vers la mise en place clinique des produits synthétiques d'immunologie, ces caractéristiques peuvent faciliter le modèle des véhicules de la deuxième génération et des thérapies combiné, » a dit Maria Ramello, Ph.D., auteur de l'étude le premier et un boursier post-doctoral chez Moffitt.