O proteome de HDL comporta-se como uma bola minúscula de Velcro que esteja rolando em superfícies

A genética determina algumas proteínas em HDL, mas outro é pegarada por acaso

O colesterol levou dentro partículas da lipoproteína high-density, ou o colesterol de HDL, foi dublado o bom colesterol, porque os povos cujos os níveis de HDL são altos têm um risco mais baixo de desenvolver a doença cardíaca. Que a relação estêve estabelecida primeiramente em 1977 e estêve confirmada repetidamente em estudos epidemiológicos.

Mas nos 15 anos passados, uma corda de candidatos falhados da droga significou aumentar HDL, junto com diversos estudos genéticos destacados que disputaram uma relação causal, pesquisadores conduzidos para reexaminar porque HDL é um predictor tão bom da saúde do coração.

“Por volta de 2010, a opinião era que HDL não importa no que diz respeito ao risco da doença cardiovascular. Mas agora nós compreendemos que há mais a HDL do que o nível de colesterol de HDL,” dissemos Nathalie Pamir, um professor na saúde de Oregon e na universidade das ciências. “Agora, o mais que nós escavamos, mais emocionante a biologia nós descobrimos.”

Em um artigo no jornal da pesquisa de lipido, Pamir e os colegas relatam em uma parte subvalorizado de HDL: não seus lipidos, mas suas proteínas. Mostraram que uma mistura complexa de factores genéticos e ambientais contribui à composição da proteína de partículas de HDL. A aproximação pode eventualmente ajudar a desembalar o relacionamento de confusão das lipoproteína à saúde do coração.

Pamir isolou e analisou o proteome de HDL de um painel de 100 tensões saudáveis do rato. Ao contrário de uma única tensão dos ratos, este painel inclui muita diversidade genética, fazendo a mais como uma população humana e uma ferramenta mais útil para geneticista. Pamir igualmente mediu algumas características clínicas de cada rato, tais como a capacidade de HDL ao colesterol da sucção fora dos macrófagos nas chapas no vaso sanguíneo.

“Nós interrogamos tantos como traços como nós poderíamos, e tratamos cada proteína que obtem associada com HDL como um traço,” Pamir dissemos. Então a equipe correlacionou cada traço com a paisagem genética conhecida das centenas de ratos, revelando os locus genéticos que afectam cada proteína ou função.

A equipe encontrou um número de variações genéticas ligadas à capacidade e a diversas do eflúvio do colesterol ligadas à presença ou à abundância de determinadas proteínas. A correlação entre proteínas sugeriu em interacções complexas dentro do proteome de HDL.

Jake superior Lusis autor do University of California, Los Angeles disse, “eu penso (este estudo é) a primeira vez onde você pode ver como a genética… poderia pintar uma imagem realmente útil de como os componentes diferentes de HDL interagem.”

Quando algumas proteínas interagiram fortemente e estaram presente em quase cada tensão, outro variados muito entre tensões ou mesmo entre indivíduos genetically idênticos. A equipe pensa que as proteínas no segundo grupo estão respondendo às mudanças ambientais e metabólicas em cada rato. Para Pamir, confirmam um modo de pensar novo sobre a actividade de HDL.

“É quase como uma bola minúscula de Velcro que esteja rolando nas superfícies, infiltrando o espaço intercellular… e provando dos ambientes que estêve dentro,” disse. Esforço das mudanças tão pequenas como a hierarquia social do rato dentro de uma gaiola pode mudar o que HDL pegara.

O passo seguinte é considerar se a equipe que encontra que algumas partes do proteome de HDL são hereditárias e outras peças responde ao ambiente guardara verdadeiro para seres humanos também, Pamir disse. “No final do dia, um rato é um rato é um rato.”

Source: http://www.asbmb.org/