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La découverte de la faiblesse dans un cancer rare a pu être exploitée avec des médicaments

Les cellules cancéreuses sont, à certains égards, impressionnantes : Ils peuvent se développer implacablement, éviter le processus de vieillissement en devenant immortels, et éluder les crises persistantes du système immunitaire. Mais en cours d'acquérir de telles superpuissances, les cellules doivent de temps en temps abandonner autre, des qualifications plus mondaines--y compris la capacité de produire certains éléments nutritifs.

Les chercheurs à l'université de Rockefeller annoncent maintenant la découverte d'un type rare de tumeur qui ne peut pas synthétiser le cholestérol, une molécule sans lequel des cellules ne peut pas survivre.

« Ces cellules deviennent dépendantes du cholestérol de reprise de leur environnement, et nous pouvons employer cette dépendance pour concevoir les traitements qui bloquent la prise de cholestérol, » dit Kivanç Birsoy, le professeur adjoint de Perelman de Chapman, qui enregistre les découvertes en nature.

Ravalement sur le cholestérol

Birsoy a été longtemps fasciné par le fait que, dans de rares cas, les cancers détruisent la capacité d'effectuer les éléments nutritifs principaux. Quelques types de leucémie, par exemple, ne peuvent pas synthétiser l'asparagine acide aminée. Comme première ligne de défense contre ces cancers, les médecins donnent à des patients un médicament connu sous le nom d'asparaginase, qui décompose l'acide aminé, le retirant du sang. Sans accès aux charges extérieures de l'élément nutritif, les cellules cancéreuses meurent.

Birsoy et ses collègues - comprenant Javier Garcia-Bermúdez, un boursier post-doctoral dans le laboratoire de Birsoy - présentés pour rechercher d'autres types de cancer qui pourraient être vulnérables aux coupures dans l'apport nutritif. Les chercheurs ont examiné d'abord au cholestérol, un élément essentiel pour toutes les cellules de division. Type, les cellules cancéreuses préparent le cholestérol elles-mêmes, ou l'acquièrent de l'environnement cellulaire, où il est présent sous forme de lipoprotéine à basse densité (LDL).

Les chercheurs ont mis 28 la cellule cancéreuse que différente saisit un environnement qui a manqué du cholestérol, et remarquable lesquels ont survécu. Les cellules liées à un type rare de lymphome, connu sous le nom d'ALCL ALK-positif, n'ont pas supporté ces conditions, proposant que ces cellules ne pourraient pas synthétiser le cholestérol sur leurs propres moyens.

Quand les chercheurs ont examiné des caractéristiques d'expression du gène des lignées cellulaires cholestérol-dépendantes, ils ont découvert que ces cancers ont manqué d'une enzyme impliquée dans la synthèse du cholestérol. Sans cette enzyme, le squalène accumulé de cellules, une métabolite mauvais étudiée qui agit en tant que précurseur pour le cholestérol.

Bien que l'incapacité de préparer le cholestérol devrait être une mauvaise chose, un habillage de squalène, notes de Birsoy, peut réellement être avantageux aux cellules cancéreuses. « Ces cellules doivent traiter la tension oxydante dans leur environnement. Et nous croyons que le squalène est une voie d'augmenter la capacité antioxydante, » il dit.

Exploitation de la vulnérabilité

Dans une autre expérience, les chercheurs ont assommé les récepteurs du LDL des cellules cancéreuses, première méthode de cholestérol externe absorbant. Comme résultat, les cellules n'ont eu aucun accès à l'élément nutritif et sont mortes. Ces résultats indiquent une voie nouvelle de détruire les cellules d'ALCL, qui peuvent devenir résistantes à la chimiothérapie. « Nous pensons que les traitements qui bloquent prise de cholestérol pourraient être particulièrement efficaces contre les formes résistant à la drogue d'ALCL, » indique Birsoy.

Avançant, les chercheurs planification pour interviewer d'autres cancers pour les vulnérabilités assimilées. Dit Birsoy : « Ce fait partie d'une plus grande stratégie de rechercher des dépendances ou des déficits nutritifs dans types de cancer variés. »

Source : https://www.rockefeller.edu/news/25180-researchers-discover-weakness-rare-cancer-exploited-drugs/