Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A descoberta da fraqueza em um cancro raro podia ser explorada com drogas

As células cancerosas são, em alguns aspectos, impressionantes: Podem crescer implacàvel, evitar o processo do envelhecimento tornando-se imortais, e iludir os ataques persistentes do sistema imunitário. Mas em processo de adquirir tais superpotências, as pilhas devem ocasionalmente abandonar outro, umas habilidades mais mundanos--incluindo a capacidade para produzir determinados nutrientes.

Os pesquisadores na universidade de Rockefeller anunciam agora a descoberta de um tipo raro do tumor que seja incapaz de sintetizar o colesterol, uma molécula sem que pilhas não pode sobreviver.

“Estas pilhas tornam-se dependentes da tomada acima do colesterol de seu ambiente, e nós podemos usar esta dependência para projectar as terapias que obstruem a tomada do colesterol,” dizemos Kivanç Birsoy, professor adjunto de Chapman Perelman, que relata os resultados na natureza.

Corte para trás no colesterol

Birsoy tem sido fascinado por muito tempo pelo facto que, em casos raros, os cancros perdem a capacidade para fazer os nutrientes chaves. Alguns tipos de leucemia, por exemplo, são incapazes de sintetizar a asparagina do ácido aminado. Porque uma primeira linha de defesa contra estes cancros, doutores dá a pacientes uma droga conhecida como o asparaginase, que divide o ácido aminado, removendo o do sangue. Sem acesso às lojas externos do nutriente, as células cancerosas morrem.

Birsoy e seus colegas - incluindo Javier García-Bermúdez, um companheiro pos-doctoral no laboratório de Birsoy - expor para procurar outros tipos do cancro que puderam ser vulneráveis às interrupções na fonte nutriente. Os pesquisadores olharam primeiramente ao colesterol, um ingrediente essencial para todas as pilhas divisoras. Tipicamente, as células cancerosas fazem o colesterol elas mesmas, ou adquirem-no do ambiente celular, onde esta presente sob a forma da lipoproteína de baixa densidade (LDL).

Os pesquisadores colocaram 28 que a célula cancerosa diferente dactilografa dentro um ambiente que falte o colesterol, e notável qual sobreviveram. As pilhas associadas com um tipo raro de linfoma, conhecido como ALCL ALK-positivo, não resistiram estas circunstâncias, sugerindo que estas pilhas não poderiam sintetizar o colesterol no seus próprios.

Quando os pesquisadores reviram dados da expressão genética das linha celular colesterol-dependentes, descobriram que estes cancros faltaram uma enzima envolvida na síntese do colesterol. Sem esta enzima, o squalene acumulado pilhas, um metabolito deficientemente estudado que actue como um precursor para o colesterol.

Embora a incapacidade fazer o colesterol deve ser uma coisa ruim, um acúmulo do squalene, notas de Birsoy, pode realmente ser benéfico às células cancerosas. “Estas pilhas precisam de tratar o esforço oxidativo em seu ambiente. E nós acreditamos que o squalene é uma maneira de aumentar a capacidade antioxidante,” diz.

Explorando a vulnerabilidade

Em uma outra experiência, os pesquisadores bateram para fora os receptors do LDL das células cancerosas, meios preliminares de absorver o colesterol externo. Em conseqüência, as pilhas não tiveram nenhum acesso ao nutriente e morreram. Este resultado aponta a uma maneira nova de matar as pilhas de ALCL, que podem se tornar resistentes à quimioterapia. “Nós pensamos que as terapias que obstruem tomada do colesterol puderam ser particularmente eficazes contra formulários resistentes aos medicamentos de ALCL,” diz Birsoy.

Movendo-se para a frente, os pesquisadores planeiam seleccionar outros cancros para vulnerabilidades similares. Diz Birsoy: “Esta é parte de uma estratégia maior de procurar dependências ou deficiências nutrientes em vários tipos do cancro.”

Source: https://www.rockefeller.edu/news/25180-researchers-discover-weakness-rare-cancer-exploited-drugs/