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El descubrimiento de la debilidad en un cáncer raro se podía explotar con las drogas

Las células cancerosas son, en algún sentido, impresionantes: Pueden crecer implacablemente, evadir el proceso del envejecimiento llegando a ser inmortales, y evadir los ataques persistentes del sistema inmune. Pero en curso de detectar tales superpotencias, las células deben abandonar de vez en cuando otra, habilidades más mundanas--incluyendo la capacidad de producir ciertos alimentos.

Los investigadores en la universidad de Rockefeller ahora anuncian el descubrimiento de un tipo raro del tumor que no pueda sintetizar el colesterol, una molécula sin el cual las células no puede sobrevivir.

“Estas células llegan a ser relacionadas en el colesterol que toma de su ambiente, y podemos utilizar esta dependencia para diseñar las terapias que ciegan la absorción del colesterol,” decimos Kivanç Birsoy, el profesor adjunto de Perelman del buhonero, que denuncia las conclusión en naturaleza.

El recortar en el colesterol

Birsoy ha sido fascinado de largo por el hecho que, en casos raros, los cánceres pierden la capacidad de hacer los alimentos dominantes. Algunos tipos de leucemia, por ejemplo, no pueden sintetizar la asparragina del aminoácido. Pues una primera línea de defensa contra estos cánceres, doctores da a pacientes una droga conocida como asparaginase, que analiza el aminoácido, quitándolo de la sangre. Sin el acceso a los almacenes externos del alimento, las células cancerosas mueren.

Birsoy y sus colegas - incluyendo Javier García-Bermúdez, un becario postdoctoral en el laboratorio de Birsoy - establecidos para buscar otros tipos del cáncer que pudieron ser vulnerables a los atajos en abastecimiento nutritivo. Los investigadores observaban primero al colesterol, un ingrediente esencial para todas las células de división. Típicamente, las células cancerosas hacen el colesterol ellos mismos, o lo detectan del ambiente celular, donde está presente bajo la forma de lipoproteína de baja densidad (LDL).

Los investigadores colocaron 28 que diversa célula cancerosa pulsa hacia adentro un ambiente que faltó el colesterol, y observado cuáles sobrevivieron. Las células asociadas a un tipo raro de linfoma, conocido como ALCL ALK-positivo, no aguantaron estas condiciones, sugiriendo que estas células no podrían sintetizar el colesterol en sus los propio.

Cuando los investigadores revisaron datos de la expresión génica de las variedades de células colesterol-relacionadas, descubrieron que estos cánceres faltaron una enzima implicada en la síntesis del colesterol. Sin esta enzima, el escualeno acumulado células, un metabilito mal estudiado que actúa como precursor para el colesterol.

Aunque la incapacidad para hacer el colesterol debe ser una cosa mala, una acumulación del escualeno, notas de Birsoy, puede real ser beneficiosa a las células cancerosas. “Estas células necesitan ocuparse de la tensión oxidativa en su ambiente. Y creemos que el escualeno es una manera de aumentar capacidad antioxidante,” él dice.

Explotar vulnerabilidad

En otro experimento, los investigadores eliminaron los receptores del LDL de las células cancerosas, los medios primarios de absorber el colesterol externo. Como consecuencia, las células no tenían ningún acceso al alimento y murieron. Este resultado apunta a una manera nueva de matar a las células de ALCL, que pueden llegar a ser resistentes a la quimioterapia. “Pensamos que las terapias que ciegan absorción del colesterol pudieron ser determinado efectivas contra formas drogorresistentes de ALCL,” dice Birsoy.

Moviéndose adelante, los investigadores proyectan revisar otros cánceres para las vulnerabilidades similares. Dice Birsoy: “Éste es parte de una estrategia más grande de buscar dependencias o deficiencias nutritivas en diversos tipos del cáncer.”

Fuente: https://www.rockefeller.edu/news/25180-researchers-discover-weakness-rare-cancer-exploited-drugs/