La molécule immunisée de point de reprise se protège contre le développement futur du cancer

Une équipe de recherche à l'Université de Louisville a découvert qu'une molécule immunisée de point de reprise qu'ils ont développée pour l'immunothérapie du cancer, se protège également contre le développement futur des types de cancer multiples une fois administrée par lui-même.

La molécule de protéine recombinée SA-4-1BBL a été employée pour améliorer l'efficacité thérapeutique des vaccins de cancer avec la réussite dans des modèles animaux précliniques. Elle accomplit ceci en amplifiant l'efficacité des cellules de T de CD8+, cellules immunitaires adaptatives qualifiées pour viser la tumeur pour la destruction. Étonnant, quand les chercheurs ont traité les souris saines normales avec SA-4-1BBL seul, les souris ont été protégées quand les chercheurs plus tard les ont exposés à différents types de cellules tumorales.

« La nouveauté que nous enregistrons est la capacité de cette molécule de produire d'une réaction immunitaire qui patrouille le fuselage pour la présence des cellules tumorales rares et pour éliminer le cancer avant qu'elle prenne la prise dans le fuselage, » a dit Haval Shirwan, Ph.D., professeur dans le service d'UofL de la microbiologie et de l'immunologie et l'institut d'UofL pour la thérapeutique cellulaire. « Généralement, le système immunitaire devra être exposé à la tumeur, identifie la tumeur comme dangereux, et puis produit d'une réaction adaptative et de tumeur-détail pour éliminer la tumeur qu'elle identifie. Ainsi, notre conclusion neuve est très étonnante parce que le système immunitaire n'a pas vu une tumeur, ainsi la réaction n'est pas à la présence d'une tumeur. »

Les chercheurs ont déterminé que la molécule produit d'un système de surveillance immunisé de tumeur par l'activation de ce qui sont connues en tant que des cellules de T de CD4+ et cellules innées de NK, protégeant de ce fait les souris contre les types de cancer variés qu'elles n'ont jamais eus. Ce fonctionnement est un signe de l'efficacité de la molécule dans l'immunoprevention de cancer.

Dans la recherche, aujourd'hui publié dans la cancérologie, des souris qui n'avaient jamais eu le cancer ont été traitées avec SA-4-1BBL seul, puis contestées avec des cellules tumorales cervical et de poumon de cancer aux intervalles variés. Les souris ont montré la protection significative contre le développement de tumeur, avec la protection la plus grande une fois contestées deux semaines après demande de règlement avec SA-4-1BBL. L'effet d'immunoprevention de cancer produit par SA-4-1BBL a duré plus de huit semaines.

« Donner juste seul SA-4-1BBL évite la formation des tumeurs dans des modèles animaux, » Shirwan a dit. « À notre connaissance, c'est la première étude pour expliquer qu'un stimulateur immunisé de point de reprise, connu pour son fonctionnement pour l'immunité adaptative, comme agent unique peut activer un mécanisme de contrôle de système immunitaire pour la protection contre les types variés de tumeur. »

Le test complémentaire a prouvé que des cellules de T de CD8+ n'ont pas été priées pour la protection, mais quand on a éliminé des cellules de CD4+ T et de NK chez les souris, la protection a défailli, indiquant que ces types de deux cellules étaient nécessaires pour réaliser l'effet. Le manque de nécessité pour des cellules de T de CD8+ indique que le procédé n'est pas un d'immunité acquise conventionnelle.

Bien que la recherche, qui a été conduite en collaboration avec la thérapeutique de FasCure, LLC, ait examiné les souris pour cervical et des cancers de poumon, le fonctionnement protecteur de SA-4-1BBL fonctionne sans contexte des antigènes spécifiques de tumeur, lui donnant le potentiel d'être efficace en évitant un certain nombre de types de tumeur.

« Nous sommes très enthousiastes au sujet des possibilités d'immunoprevention de cancer de cette molécule. Son efficacité n'est pas détail de tumeur, et car un ligand naturel, il n'entraîne pas la toxicité, comme est trouvée avec des anticorps de l'agoniste 4-1BB. Le plus, la crainte de l'auto-immunité est hautement réduit à un minimum, comme évident de nos caractéristiques, parce qu'elle active les cellules immunitaires innées, » a dit Esma Yolcu, Ph.D., professeur agrégé chez UofL et co-auteur de l'étude.

Les stimulateurs et les inhibiteurs immunisés de point de reprise sont les régulateurs importants du système immunitaire et du travail de la même façon aux pédales de « frein » et de « gaz » dans un véhicule. Le cancer élude le système immunitaire par des moyens variés, y compris les inhibiteurs immunisés de point de reprise, qui appliquent le frein sur la réaction immunitaire contre une tumeur. Les stimulateurs, d'autre part, remplissent le fonctionnement d'accélérateur, améliorant des réactions immunitaires contre le cancer.

Les médicaments pour bloquer l'action des inhibiteurs immunisés de point de reprise déjà ont montré l'efficacité thérapeutique pour plusieurs types de cancer dans la clinique et sont reconnus par Food and Drug Administration (FDA). Selon Shirwan, l'orientation est maintenant sur les stimulateurs immunisés de point de reprise.

« Plusieurs molécules d'anticorps sont dans les tests cliniques pour l'immunothérapie du cancer en tant que stimulateurs immunisés de point de reprise. Cependant, rien jusqu'ici n'est reconnu par la FDA qui donne un signe positif aux cellules de T, » Shirwan a dit. « Les inhibiteurs immunisés de point de reprise prennent le pied hors du frein, comme on dit. Ce ligand, comme stimulateur immunisé de point de reprise, met le gaz sur le système immunitaire pour détruire la tumeur.

Une « autre grande surprise est qu'un anticorps au même récepteur visé par SA-4-1BBL ne s'est pas protégé contre des tumeurs, expliquant de seules et désirées caractéristiques de SA-4-1BBL pour l'immunoprevention de caner. »

Shirwan et Yolcu planification pour effectuer d'autres tests pour SA-4-1BBL dans l'immunoprevention de cancer.

« Bien que la notion de l'immunoprevention de cancer est attrayante, le modèle des tests cliniques présente un défi en ce qui concerne la population cible, » Shirwan a dit. « Cependant, avec des avances dans des technologies de dépistage du cancer et des outils génétiques pour recenser des personnes à haut risque, nous éventuel espérons avoir l'opportunité de vérifier la molécule de SA-4-1BBL pour l'immunoprevention dans les personnes qui sont prédisposées à certains cancers, ainsi qu'en présence des lésions précancéreuses. »

Pour encourager et accélérer la recherche dans la prévention contre le cancer, les instituts de la santé nationaux ont produit un réseau pour la recherche dans l'immunoprevention, donnant des méthodes possibles pour vérifier les substances préventives de promesse et si des opportunités pour le financement associé. Le réseau de translation d'Immuno-Oncologie est conçu pour produire un environnement fertile pour la recherche et pour faciliter des projets de recherche d'immunoprevention de cancer se concentrant sur les gens qui sont génétiquement prédisposés à certains cancers, ceux qui ont été diagnostiqués avec les lésions ou les polypes pré-malins, et les personnes exposées aux substances cancérigènes, telles que des fumeurs et des travailleurs d'amiante.

Source : http://www.uoflnews.com/releases/immune-stimulant-molecule-shown-to-prevent-cancer/