A molécula imune do ponto de verificação protege contra a revelação futura do cancro

Uma equipa de investigação na universidade de Louisville descobriu que uma molécula que imune do ponto de verificação desenvolveram para a imunoterapia do cancro, igualmente protege contra a revelação futura de tipos múltiplos de cancro quando administrada por si só.

A molécula de proteína de recombinação SA-4-1BBL foi usada para aumentar a eficácia terapêutica de vacinas do cancro com sucesso em modelos animais pré-clínicos. Realiza esta impulsionando a eficácia de pilhas de T de CD8+, pilhas imunes adaptáveis treinadas para visar o tumor para a destruição. Surpreendentemente, quando os pesquisadores trataram ratos saudáveis normais com o SA-4-1BBL sozinho, os ratos foram protegidos quando os pesquisadores o expor mais tarde aos tipos diferentes de pilhas do tumor.

“A novidade que nós estamos relatando é a capacidade desta molécula para gerar uma resposta imune que patrulhe o corpo para a presença de pilhas raras do tumor e para eliminar o cancro antes que tome realizar no corpo,” diga Haval Shirwan, Ph.D., professor no departamento de UofL da microbiologia e da imunologia e instituto de UofL para a terapêutica celular. “Geralmente, o sistema imunitário deverá ser expor ao tumor, reconhece o tumor como perigoso, e gera então uma resposta adaptável e tumor-específica para eliminar o tumor que reconhece. Assim, nosso encontrar novo é muito surpreendente porque o sistema imunitário não considerou um tumor, assim que a resposta não é à presença de um tumor.”

Os pesquisadores determinaram que a molécula gera um sistema de vigilância imune do tumor com a activação do que são sabidas como pilhas de T de CD4+ e pilhas inatas de NK, protegendo desse modo os ratos contra vários tipos que do cancro nunca tiveram. Esta função é uma indicação da eficácia da molécula no immunoprevention do cancro.

Na pesquisa, publicada hoje na investigação do cancro, os ratos que tinham estado com nunca o cancro foram tratados com o SA-4-1BBL sozinho, a seguir desafiados com pilhas do tumor cervical e do câncer pulmonar em vários intervalos de tempo. Os ratos mostraram a protecção significativa contra a revelação do tumor, com a grande protecção quando desafiados duas semanas após o tratamento com SA-4-1BBL. O efeito do immunoprevention do cancro gerado por SA-4-1BBL durou mais de oito semanas.

“Apenas dar SA-4-1BBL apenas impede a formação de tumores nos modelos animais,” Shirwan disse. “Ao nosso conhecimento, este é o primeiro estudo para demonstrar que um stimulator imune do ponto de verificação, conhecido para sua função para a imunidade adaptável, como um único agente pode activar um mecanismo da fiscalização do sistema imunitário para a protecção contra vários tipos do tumor.”

O teste adicional mostrou que as pilhas de T de CD8+ não estiveram exigidas para a protecção, mas quando as pilhas de CD4+ T e de NK foram eliminadas nos ratos, a protecção falhou, indicando que estes tipos de duas pilhas eram necessários para conseguir o efeito. A falta da necessidade para pilhas de T de CD8+ indica que o processo não é uma da imunidade adquirida convencional.

Embora a pesquisa, que foi conduzida em colaboração com a terapêutica de FasCure, LLC, testasse os ratos para cervical e câncers pulmonares, a função protectora de SA-4-1BBL funcione sem contexto de antígenos específicos do tumor, dando lhe o potencial ser eficaz em impedir algum número de tipos do tumor.

“Nós somos muito entusiasmado sobre as possibilidades do immunoprevention do cancro desta molécula. Sua eficácia não é específico do tumor, e como uma ligante natural, ele não causa a toxicidade, como é encontrada com os anticorpos do agonista 4-1BB. O sinal de adição, o medo da auto-imunidade é minimizado altamente, como evidente de nossos dados, porque está activando as pilhas imunes inatas,” disse Esma Yolcu, Ph.D., professor adjunto em UofL e co-autor do estudo.

Os stimulators e os inibidores imunes do ponto de verificação são reguladores principais do sistema imunitário e do trabalho de forma semelhante aos pedais do “freio” e do “gás” em um veículo. O cancro ilude o sistema imunitário pelos vários meios, incluindo os inibidores imunes do ponto de verificação, que aplicam o freio na resposta imune contra um tumor. Os Stimulators, por outro lado, servem a função do acelerador, melhorando respostas imunes contra o cancro.

As drogas para obstruir a acção de inibidores imunes do ponto de verificação têm mostrado já que a eficácia terapêutica para diversos cancro dactilografa dentro a clínica e está aprovada por Food and Drug Administration (FDA). De acordo com Shirwan, o foco está agora em stimulators imunes do ponto de verificação.

“Diversas moléculas do anticorpo estão no teste clínico para a imunoterapia do cancro como stimulators imunes do ponto de verificação. Contudo, nada é aprovado até agora pelo FDA que dá um sinal positivo às pilhas de T,” Shirwan disse. “Os inibidores imunes do ponto de verificação tomam o pé fora do freio, por assim dizer. Esta ligante, como um stimulator imune do ponto de verificação, põe o gás sobre o sistema imunitário para destruir o tumor.

Uma “outra surpresa grande é que um anticorpo ao mesmo receptor visado por SA-4-1BBL não protegeu contra os tumores, demonstrando características originais e desejadas de SA-4-1BBL para o immunoprevention do caner.”

Shirwan e Yolcu planeiam conduzir uns testes mais adicionais para SA-4-1BBL no immunoprevention do cancro.

“Embora a noção do immunoprevention do cancro é atractiva, o projecto dos ensaios clínicos apresenta um desafio no que diz respeito à população de alvo,” Shirwan disse. “Contudo, com avanços nas tecnologias da despistagem do cancro e nas ferramentas genéticas para identificar indivíduos de alto risco, nós finalmente estamos esperando ter a oportunidade de testar a molécula de SA-4-1BBL para o immunoprevention nos indivíduos que são predispor a determinados cancros, assim como na presença das lesões precancerous.”

Para incentivar e acelerar a pesquisa na prevenção do cancro, os institutos de saúde nacionais criaram uma rede para a pesquisa no immunoprevention, esboçando métodos possíveis para testar substâncias preventivas de promessa e desde que oportunidades para financiamento associado. A rede Translational da Immuno-Oncologia é projectada criar um ambiente fértil para a pesquisa e facilitar os projectos de investigação do immunoprevention do cancro que focalizam nos povos que são predispor genetically a determinados cancros, naqueles que foraas com lesões pre-malignos ou pólipos, e nos indivíduos expor às substâncias cancerígenas, tais como fumadores e trabalhadores do asbesto.

Source: http://www.uoflnews.com/releases/immune-stimulant-molecule-shown-to-prevent-cancer/