La molécula inmune del punto de verificación protege contra el revelado futuro del cáncer

Un equipo de investigación en la universidad de Louisville ha descubierto que una molécula inmune del punto de verificación que desarrollaron para la inmunoterapia del cáncer, también protege contra el revelado futuro de tipos múltiples de cáncer cuando está administrado en sí mismo.

La molécula de proteína recombinante SA-4-1BBL se ha utilizado para aumentar la eficacia terapéutica de las vacunas del cáncer con éxito en modelos animales preclínicos. Logra esto reforzando la eficacia de las células de T de CD8+, células inmunes adaptantes entrenadas para apuntar el tumor para la destrucción. Asombrosamente, cuando los investigadores trataron ratones sanos normales con SA-4-1BBL solo, los ratones fueron protegidos cuando los investigadores lo expusieron más adelante a diversos tipos de células del tumor.

“La novedad que estamos denunciando es la capacidad de esta molécula de generar una inmunorespuesta que patrulle la carrocería para la presencia de células raras del tumor y eliminar el cáncer antes de que tome el asimiento en la carrocería,” dijo a Haval Shirwan, Ph.D., profesor en el departamento de UofL de la microbiología y de la inmunología y el instituto de UofL para la terapéutica celular. “Generalmente, el sistema inmune necesitará ser expuesto al tumor, reconoce el tumor como peligroso, y después genera una reacción adaptante y tumor-específica para eliminar el tumor que reconoce. Así, el nuestro nuevo encontrar es muy asombrosamente porque el sistema inmune no ha considerado un tumor, así que la reacción no está a la presencia de un tumor.”

Los investigadores han determinado que la molécula genera un sistema de vigilancia inmune del tumor con la activación de qué se conoce como las células de T de CD4+ y células naturales de NK, de tal modo protegiendo los ratones contra diversos tipos del cáncer que nunca han tenido. Esta función es una indicación de la eficacia de la molécula en el immunoprevention del cáncer.

En la investigación, publicada hoy en la investigación de cáncer, los ratones que nunca habían tenido cáncer fueron tratados con SA-4-1BBL solo, después desafiados con las células del tumor del cáncer cervical y de pulmón en los diversos intervalos de tiempo. Los ratones mostraron la protección importante contra el revelado del tumor, con la protección más grande cuando estaban desafiados dos semanas después del tratamiento con SA-4-1BBL. El efecto del immunoprevention del cáncer generado por SA-4-1BBL duró más de ocho semanas.

“Apenas el donante de SA-4-1BBL solamente previene la formación de tumores en los modelos animales,” Shirwan dijo. “A nuestro conocimiento, éste está el primer estudio para demostrar que un estimulador inmune del punto de verificación, sabido para su función para la inmunidad adaptante, como único agente puede activar un mecanismo de la vigilancia del sistema inmune para la protección contra diversos tipos del tumor.”

La prueba adicional mostró que las células de T de CD8+ no fueron requeridas para la protección, pero cuando las células de CD4+ T y de NK fueron eliminadas en los ratones, la protección falló, indicando que estos tipos de dos células eran necesarios lograr el efecto. La falta de necesidad para las células de T de CD8+ indica que el proceso no es uno de inmunidad detectada convencional.

Aunque la investigación, que conducto en colaboración con la terapéutica de FasCure, LLC, probara los ratones para cervical y los cánceres de pulmón, la función protectora de SA-4-1BBL funciona sin el contexto de los antígenos específicos del tumor, dándole el potencial de ser efectivo en la prevención de cualquier número de tipos del tumor.

“Somos muy emocionados sobre las posibilidades del immunoprevention del cáncer de esta molécula. Su eficacia no es específico del tumor, y como un ligand natural, él no causa toxicidad, como se encuentra con los anticuerpos del agonista 4-1BB. El más, el miedo de la autoinmunidad se disminuye altamente, como evidente de nuestros datos, porque está activando las células inmunes naturales,” dijo a Esma Yolcu, Ph.D., profesor adjunto en UofL y co-autor del estudio.

Los estimuladores y los inhibidores inmunes del punto de verificación son reguladores importantes del sistema inmune y del trabajo de manera similar a los pedales del “freno” y del “gas” en un vehículo. El cáncer evade el sistema inmune por diversos medios, incluyendo los inhibidores inmunes del punto de verificación, que aplican el freno en la inmunorespuesta contra un tumor. Los estimuladores, por otra parte, sirven la función del acelerador, perfeccionando inmunorespuestas contra cáncer.

Las drogas para cegar la acción de los inhibidores inmunes del punto de verificación han mostrado ya que la eficacia terapéutica para varios cáncer pulsa hacia adentro la clínica y que es aprobada por Food and Drug Administration (FDA). Según Shirwan, el foco ahora está en estimuladores inmunes del punto de verificación.

“Varias moléculas del anticuerpo están en la prueba clínica para la inmunoterapia del cáncer como estimuladores inmunes del punto de verificación. Sin embargo, no se aprueba nada hasta ahora por el FDA que da una señal positiva a las células de T,” Shirwan dijo. “Los inhibidores inmunes del punto de verificación toman el pie del freno, por así decirlo. Este ligand, como estimulador inmune del punto de verificación, pone el gas en el sistema inmune para destruir el tumor.

“Otra sorpresa grande es que un anticuerpo al mismo receptor apuntado por SA-4-1BBL no protegió contra los tumores, demostrando características únicas y deseadas de SA-4-1BBL para el immunoprevention del caner.”

Shirwan y Yolcu proyectan conducto otras pruebas para SA-4-1BBL en el immunoprevention del cáncer.

“Aunque la noción del immunoprevention del cáncer es atractiva, el diseño de juicios clínicas presenta un reto en cuanto a la población objetivo,” Shirwan dijo. “Sin embargo, con avances en las tecnologías de la investigación de cáncer y las herramientas genéticas para determinar a individuos de alto riesgo, estamos esperando final tener la oportunidad de probar la molécula de SA-4-1BBL para el immunoprevention en los individuos que están predispuestos a ciertos cánceres, así como en presencia de lesiones precancerosas.”

Para animar y acelerar la investigación en la prevención de cáncer, los institutos de la salud nacionales han creado una red para la investigación en el immunoprevention, contorneando los métodos posibles para probar substancias preventivas prometedoras y con tal que las oportunidades para el financiamiento asociado. La red de translación de la Inmuno-Oncología se diseña para crear un ambiente fértil para la investigación y para facilitar los proyectos de investigación del immunoprevention del cáncer que se centran en la gente que genético está predispuesta a ciertos cánceres, las que se han diagnosticado con las lesiones o los pólipos premalignos, e individuos expuestos a las substancias cancerígenas, tales como fumadores y trabajadores del amianto.