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Les chercheurs de Colombie se démêlent pourquoi quelques glioblastomes répondent à l'immunothérapie

L'étude pourrait aider à recenser les patients avec le glioblastome il est le plus susceptible répondre qu'à l'immunothérapie.

Les chercheurs de Colombie ont appris pourquoi quelques glioblastomes--le type le plus courant de cancer du cerveau--répondez à l'immunothérapie. Les découvertes pourraient aider à recenser les patients il est le plus susceptible tirer bénéfice de la demande de règlement avec des médicaments d'immunothérapie et mener qu'au développement plus grand des traitements efficaces.

L'étude, aboutie par Raul Rabadan, PhD, professeur de biologie de systèmes et d'informatique biomédicale à l'université de Vagelos d'Université de Columbia des médecins et des chirurgiens, était publiée en ligne en médicament de nature de tourillon.

Moins de 1 dans 10 patients présentant le glioblastoma¬ répondent à l'immunothérapie, qui a montré la réussite remarquable pendant les dernières années en traitant un grand choix de cancers agressifs. Mais il n'y a eu aucune voie de savoir à l'avance que les patients de glioblastome répondront.

Des patients avec le glioblastome sont type soignés avec la chirurgie pour retirer autant de la tumeur comme possible, suivi de la radiothérapie et de la chimiothérapie. Même avec le traitement agressif, le pronostic est souvent sinistre, avec la survie médiane d'environ 14 mois.

Comme beaucoup d'autres cancers, les glioblastomes peuvent éviter le système immunitaire des cellules cancéreuses de attaque. Les cancers mettent parfois les freins sur le système immunitaire par l'action sur une protéine PD-1 appelé. Les inhibiteurs PD-1 appelés de médicaments d'immunothérapie sont conçus pour relâcher ces freins, lâchant le système immunitaire. Vu la réussite PD-1 des inhibiteurs dans d'autres cancers, médecins était pleine d'espoir que les médicaments d'immunothérapie aideraient des patients avec le glioblastome.

Pour comprendre pourquoi seulement quelques unes de ces tumeurs répondent aux médicaments d'immunothérapie, l'équipe de Rabadan a jeté un coup d'oeil complet au micro-environnement de tumeur--ce qui comprend la tumeur elle-même et toutes les cellules qui la supportent--dans 66 patients de glioblastome avant et après la demande de règlement avec les inhibiteurs PD-1 (nivolumab ou pembrolizumab). (De ces derniers, 17 ont eu une réaction aux médicaments de 6 mois ou plus longtemps.)

Les tumeurs nonsensibles ont eu plus de mutations dans un gène PTEN appelé, qui a mené à des niveaux plus élevés des macrophages--cellules immunitaires qui aident habituellement le fuselage à combattre des ands de bactéries d'autres envahisseurs. Mais dans le glioblastome, les macrophages relâchent un certain nombre de facteurs de croissance qui promeuvent les cellules de survie et de développement du cancer.

Des cellules cancéreuses dans les tumeurs avec les mutations de PTEN ont été également fortement groupées ensemble, qui peuvent empêcher des cellules immunitaires de pénétrer la tumeur et son micro-environnement.

Les tumeurs sensibles, d'autre part, ont eu plus de mutations dans une voie MAPK appelé de signalisation, que les aides règlent des fonctions cellulaires essentielles.

« Ces mutations se sont produites avant que des patients aient été soignés avec les inhibiteurs PD-1, ainsi le contrôle pour les mutations peut offrir une voie fiable de prévoir quels patients sont susceptibles de répondre à l'immunothérapie, » dit le neuro-oncologiste Fabio M. Iwamoto, DM, professeur adjoint de la neurologie à l'université de Vagelos d'Université de Columbia des médecins et chirurgiens et un co-auteur de l'étude.

L'étude propose également que les patients de glioblastome présentant des mutations de MAPK puissent bénéficier plus de l'immunothérapie si les inhibiteurs PD-1 sont combinés avec le traitement MAPK-visé, bien que la combinaison exige des tests cliniques. des traitements MAPK-visés ont été reconnus pour le mélanome métastatique et actuel sont vérifiés pour traiter d'autres cancers.

« Nous sommes toujours au tout début d'immunothérapie du cancer de compréhension, en particulier dans le glioblastome, » dit Rabadan. « Mais notre étude prouve que nous pouvons pouvoir prévoir quels patients de glioblastome pourraient tirer bénéfice de ce traitement. Nous avons également recensé les objectifs neufs pour la demande de règlement qui pourrait améliorer l'immunothérapie pour tous les patients de glioblastome. »

Source : https://www.cuimc.columbia.edu/news/why-some-brain-tumors-respond-immunotherapy