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I ricercatori di Colombia disfanno perché alcuni glioblastomas rispondono ad immunoterapia

Lo studio potrebbe contribuire ad identificare i pazienti con il glioblastoma che sono più probabili da rispondere ad immunoterapia.

I ricercatori di Colombia hanno imparato perché alcuni glioblastomas--il tipo più comune di tumore al cervello--risponda ad immunoterapia. I risultati potrebbero contribuire ad identificare i pazienti che sono più probabili da trarre giovamento dal trattamento con le droghe di immunoterapia e da piombo più largamente allo sviluppo di efficaci trattamenti.

Lo studio, piombo da Raul Rabadan, PhD, professore di biologia di sistemi e dell'informatica biomedica all'istituto universitario di Vagelos di Columbia University dei medici e dei chirurghi, è stato pubblicato online nella medicina della natura del giornale.

Più poco di 1 in 10 pazienti con glioblastoma¬ risponde ad immunoterapia, che ha indicato il successo notevole durante gli ultimi anni nel trattamento dei vari cancri aggressivi. Ma non c'è stato modo sapere in anticipo che i pazienti di glioblastoma risponderanno.

I pazienti con il glioblastoma sono curati tipicamente con chirurgia per eliminare tanto del tumore come possibile, seguito da radiazione e dalla chemioterapia. Anche con la terapia aggressiva, la prognosi è spesso torva, con la sopravvivenza mediana di intorno 14 mesi.

Come molti altri cancri, i glioblastomas possono impedire il sistema immunitario le cellule tumorali d'attacco. I Cancri a volte mettono i freni sul sistema immunitario agendo su una proteina chiamata PD-1. Le droghe di immunoterapia chiamate inibitori PD-1 sono destinate per rilasciare quei freni, liberanti il sistema immunitario. Dato il successo degli inibitori PD-1 in altri cancri, medici erano promettenti che le droghe di immunoterapia avrebbero aiutato i pazienti con il glioblastoma.

Per capire perché soltanto alcuni di questi tumori rispondono alle droghe di immunoterapia, il gruppo di Rabadan ha dato un'occhiata completa al microenvironment del tumore--quale include il tumore stesso e tutte celle che lo supportano--in 66 pazienti di glioblastoma prima e dopo il trattamento con gli inibitori PD-1 (nivolumab o pembrolizumab). (Di questi, 17 hanno avuti una risposta alle droghe di 6 mesi o lungamente.)

i tumori Non rispondenti hanno avuti più mutazioni in un gene chiamato PTEN, che piombo ai livelli elevati dei macrofagi--celle immuni che aiutano solitamente l'organismo a combattere i ands dei batteri altri invasori. Ma in glioblastoma, i macrofagi rilasciano una serie di fattori di crescita che promuovono la sopravvivenza e la diffusione delle cellule tumorali.

Le cellule tumorali in tumori con le mutazioni di PTEN egualmente sono state ragruppate strettamente insieme, che possono impedire alle celle immuni di penetrare il tumore ed il suo microenvironment.

I tumori rispondenti, d'altra parte, hanno avuti più mutazioni in una via di segnalazione chiamata MAPK, che le guide regolamentano le funzioni cellulari essenziali.

“Queste mutazioni hanno accaduto prima che i pazienti fossero curati con gli inibitori PD-1, in modo dalla prova per le mutazioni può offrire un modo affidabile predire quale pazienti sono probabili rispondere ad immunoterapia,„ dice l'neuro-oncologo Fabio M. Iwamoto, MD, assistente universitario della neurologia all'istituto universitario di Vagelos di Columbia University dei medici e chirurghi e un co-author dello studio.

Lo studio egualmente suggerisce che i pazienti di glioblastoma con le mutazioni di MAPK possano trarre giovamento più da immunoterapia se gli inibitori PD-1 si combinano con la terapia MAPK-mirata a, sebbene la combinazione abbia richiesto la prova clinica. le terapie MAPK-mirate a sono state approvate per il melanoma metastatico e corrente stanno provande per trattare altri cancri.

“Siamo ancora all'inizio di immunoterapia di comprensione del cancro, specialmente in glioblastoma,„ dice Rabadan. “Ma il nostro studio indica che possiamo potere predire quali pazienti di glioblastoma potrebbero trarre giovamento da questa terapia. Egualmente abbiamo identificato i nuovi obiettivi per il trattamento che potrebbe migliorare l'immunoterapia per tutti i pazienti di glioblastoma.„

Sorgente: https://www.cuimc.columbia.edu/news/why-some-brain-tumors-respond-immunotherapy