Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores de Colômbia desembaraçam porque alguns glioblastomas respondem à imunoterapia

O estudo poderia ajudar a identificar os pacientes com glioblastoma que são mais provável de responder à imunoterapia.

Os pesquisadores de Colômbia aprenderam porque alguns glioblastomas--o tipo o mais comum de cancro cerebral--responda à imunoterapia. Os resultados poderiam ajudar a identificar os pacientes que são mais provável de tirar proveito do tratamento com drogas da imunoterapia e de conduzir mais amplamente à revelação de tratamentos eficazes.

O estudo, conduzido por Raul Rabadan, PhD, professor da biologia de sistemas e da informática biomedicável na faculdade de Vagelos da Universidade de Columbia dos médicos e dos cirurgiões, foi publicado em linha na medicina da natureza do jornal.

Mais pouca de 1 em 10 pacientes com glioblastoma¬ responde à imunoterapia, que mostrou o sucesso notável nos últimos anos em tratar uma variedade de cancros agressivos. Mas não houve nenhuma maneira de saber adiantado que os pacientes do glioblastoma responderão.

Os pacientes com glioblastoma são tratados tipicamente com a cirurgia para remover tanto quanto do tumor como possível, seguido pela radiação e pela quimioterapia. Mesmo com terapia agressiva, o prognóstico é frequentemente desagradável, com sobrevivência mediana de ao redor 14 meses.

Como muitos outros cancros, os glioblastomas podem impedir o sistema imunitário das células cancerosas de ataque. Os cancros põem às vezes os freios sobre o sistema imunitário actuando em uma proteína chamada PD-1. As drogas da imunoterapia chamadas os inibidores PD-1 são projectadas liberar aqueles freios, desencadeando o sistema imunitário. Dado o sucesso dos inibidores PD-1 em outros cancros, os doutores eram esperançosos que as drogas da imunoterapia ajudariam pacientes com glioblastoma.

Para compreender porque somente alguns destes tumores respondem às drogas da imunoterapia, a equipe de Rabadan olhou detalhado o microambiente do tumor--qual inclui o tumor próprio e todas as pilhas que o apoiam--em 66 pacientes do glioblastoma antes e depois do tratamento com os inibidores PD-1 (nivolumab ou pembrolizumab). (Destes, 17 tiveram uma resposta às drogas de 6 meses ou mais por muito tempo.)

os tumores Não-responsivos tiveram mais mutações em um gene chamado PTEN, que conduziu a uns níveis mais altos de macrófagos--pilhas imunes que ajudam geralmente o corpo a lutar ands das bactérias outros invasores. Mas no glioblastoma, os macrófagos liberam um número de factores de crescimento que promovem a sobrevivência e a propagação das células cancerosas.

As células cancerosas nos tumores com mutações de PTEN foram aglomeradas igualmente firmemente junto, que podem impedir que as pilhas imunes penetrem o tumor e seu microambiente.

Os tumores responsivos, por outro lado, tiveram mais mutações em um caminho da sinalização chamado MAPK, que as ajudas regulam funções celulares essenciais.

“Estas mutações ocorreram antes que os pacientes estiveram tratados com os inibidores PD-1, assim que o teste para as mutações pode oferecer uma maneira segura de prever que pacientes sejam prováveis responder à imunoterapia,” diz o neuro-oncologista Fabio M. Iwamoto, DM, professor adjunto da neurologia na faculdade de Vagelos da Universidade de Columbia dos médicos e cirurgiões e um co-autor do estudo.

O estudo igualmente sugere que os pacientes do glioblastoma com mutações de MAPK possam tirar proveito mais da imunoterapia se os inibidores PD-1 são combinados com a terapia MAPK-visada, embora a combinação exigiria o teste clínico. as terapias MAPK-visadas foram aprovadas para a melanoma metastática e estão sendo testadas actualmente para tratar outros cancros.

“Nós somos ainda no princípio da imunoterapia compreensiva do cancro, particularmente no glioblastoma,” diz Rabadan. “Mas nosso estudo mostra que nós podemos poder prever que pacientes do glioblastoma puderam tirar proveito desta terapia. Nós igualmente identificamos alvos novos para o tratamento que poderia melhorar a imunoterapia para todos os pacientes do glioblastoma.”

Source: https://www.cuimc.columbia.edu/news/why-some-brain-tumors-respond-immunotherapy