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Los investigadores de Columbia desenredan porqué algunos glioblastomas responden a la inmunoterapia

El estudio podría ayudar a determinar a los pacientes con glioblastoma que son más probable de responder a la inmunoterapia.

Los investigadores de Columbia han aprendido porqué algunos glioblastomas--el tipo más común de cáncer de cerebro--responda a la inmunoterapia. Las conclusión podrían ayudar a determinar a los pacientes que son más probable de beneficiarse del tratamiento con las drogas de la inmunoterapia y de llevar al revelado más ampliamente de tratamientos efectivos.

El estudio, llevado por Raúl Rabadan, el doctorado, profesor de la biología de sistemas y de la informática biomédica en la universidad de Vagelos de la Universidad de Columbia de médicos y de cirujanos, fue publicado en línea en el remedio de la naturaleza del gorrón.

Más poco de 1 en 10 pacientes con el glioblastoma¬ responde a la inmunoterapia, que ha mostrado éxito notable en los años últimos en tratar una variedad de cánceres agresivos. Pero no ha habido manera de saber por adelantado que responderán los pacientes del glioblastoma.

La quimioterapia tratan a los pacientes con glioblastoma típicamente con cirugía para quitar tanto del tumor como sea posible, seguido la radiación y. Incluso con terapia agresiva, el pronóstico es a menudo severo, con supervivencia mediana de alrededor 14 meses.

Como muchos otros cánceres, los glioblastomas pueden prevenir el sistema inmune de las células cancerosas que atacan. Los cánceres ponen a veces los frenos en el sistema inmune actuando en una proteína llamada PD-1. Las drogas de la inmunoterapia llamadas los inhibidores PD-1 se diseñan para liberar esos frenos, soltando el sistema inmune. Dado el éxito de los inhibidores PD-1 en otros cánceres, los doctores estaban esperanzados que las drogas de la inmunoterapia ayudarían a pacientes con glioblastoma.

Para entender porqué solamente algunos de estos tumores responden a las drogas de la inmunoterapia, las personas de Rabadan hecharon una ojeada completo el microambiente del tumor--cuál incluye el tumor sí mismo y todas las células que lo soportan--en 66 pacientes del glioblastoma antes y después del tratamiento con los inhibidores PD-1 (nivolumab o pembrolizumab). (De éstos, 17 tenían una reacción a las drogas de 6 meses o más de largo.)

Los tumores no sensibles tenían más mutaciones en un gen llamado PTEN, que llevó a niveles más altos de macrófagos--células inmunes que ayudan generalmente a la carrocería a luchar ands de las bacterias otros invasores. Pero en glioblastoma, los macrófagos liberan varios factores de incremento que asciendan la supervivencia y la extensión de células cancerosas.

Agruparon a las células cancerosas en tumores con las mutaciones de PTEN también apretado juntas, que pueden evitar que las células inmunes penetren el tumor y su microambiente.

Los tumores responsivos, por otra parte, tenían más mutaciones en un camino de la transmisión de señales llamado MAPK, que las ayudas regulan funciones celulares esenciales.

“Estas mutaciones ocurrieron antes de que trataran a los pacientes con los inhibidores PD-1, así que la prueba para las mutaciones puede ofrecer una manera segura de predecir qué pacientes son probables responder a la inmunoterapia,” dice al neuro-oncólogo Fabio M. Iwamoto, Doctor en Medicina, profesor adjunto de la neurología en la universidad de Vagelos de la Universidad de Columbia de médicos y cirujanos y co-autor del estudio.

El estudio también sugiere que los pacientes del glioblastoma con mutaciones de MAPK puedan beneficiar más de inmunoterapia si los inhibidores PD-1 se combinan con terapia MAPK-apuntada, aunque la combinación requeriría la prueba clínica. las terapias MAPK-apuntadas se han aprobado para el melanoma metastático y se están probando actualmente para tratar otros cánceres.

“Todavía estamos al principio de inmunoterapia de comprensión del cáncer, determinado en glioblastoma,” dice Rabadan. “Solamente nuestro estudio muestra que podemos poder predecir qué pacientes del glioblastoma pudieron beneficiarse de esta terapia. También hemos determinado los nuevos objetivos para el tratamiento que podría perfeccionar la inmunoterapia para todos los pacientes del glioblastoma.”

Fuente: https://www.cuimc.columbia.edu/news/why-some-brain-tumors-respond-immunotherapy