Gene de activação que as ajudas excitam a depressão dos reversos dos neurônios nos ratos masculinos

Directamente ativar um gene importante para a excitação de nossos neurônios excitatory e associado com a depressão principal pode ajudar a girar ao redor sintomas clássicos como o isolamento e a perda sociais de interesse, pelo menos para homens, relatório dos cientistas.

Olharam no córtice pré-frontal, uma área do cérebro envolvida em comportamentos complexos como o planeamento, a personalidade e o comportamento social e conhecida para ter um papel importante na patogénese da depressão principal, e para encontrar isso fazer o gene SIRT1 inactivo em sintomas lá criados excitatory dos neurônios da depressão nos ratos masculinos, relatam no psiquiatria molecular do jornal.

Quando, como na vida real, force a depressão causada do gene manipulação nao directa, uma droga que active SIRT1, invertida os sintomas nos homens, diz o Dr. comportável molecular Xin-YUN Lu do neurocientista.

“Tem antidepressivo-como o efeito,” diz Lu, autor correspondente do estudo, um professor no departamento da neurociência e da medicina regenerativa na faculdade médica de Geórgia no erudito eminente de Alliance da pesquisa da universidade e do Geórgia de Augusta na neurociência Translational.

Esse significa que as drogas que activam SIRT1 e permitem o nível elevado usual de actividade destes neurônios excitatory puderam um dia ser uma terapia eficaz para algum com depressão principal, dizem o Lu. A depressão principal é um dos transtornos mentais os mais comuns nos Estados Unidos, afetando quase 7 por cento dos adultos, de acordo com o instituto nacional da saúde mental.

O despedimento dos neurônios excitatory é diminuído definida na depressão, e os neurônios não se estão comunicando como devem. “É como são desligado,” diz o Lu. Os problemas gostam do comportamento maníaco e as apreensões, por outro lado, indicam o despedimento excessivo.

É duro ficar animado sem energia, e outros de papéis conhecidos SIRT1 nos neurónios estão regulando as centrais eléctricas da pilha, chamadas as mitocôndria. Os cientistas encontraram que pelo menos a parte da maneira que bate para fora SIRT1 nos homens impactou a excitabilidade destes neurônios normalmente entusiasmado era reduzindo o número de centrais eléctricas da pilha e a expressão dos genes envolvidos na produção da central eléctrica.

Os comportamentos que deprimidos viram que em conseqüência é um outro indicador da importância de SIRT1 nessa região ao regulamento do humor e como sem ele, há uma insuficiente excitação dos neurônios. Era assim a definição da depressão esforço-induzida nos ratos masculinos quando activaram SIRT1 que tinha sido desactivado pelo esforço, os cientistas dizem.

Notam a surpresa na falta do impacto em ratos fêmeas desde que a variação SIRT1 foi identificada primeiramente em um grande estudo do gene de mulheres deprimidas. Suspeitam diferenças físicas nesta região dianteira do cérebro, como diferenças nos números de neurônios e as sinapses entre homens e fêmeas, poderiam ajudar a explicar as diferenças que do sexo encontraram. O Lu já está olhando para considerar se encontra disparidades similares do sexo no hipocampo, uma outra região do cérebro importante na depressão assim como umas outras condições como Alzheimer.

Ainda, os ratos e os seres humanos deprimidos actuam similarmente, o Lu diz, que inclui uma capacidade danificada para sentir o anhedonia chamado prazer. Assim usaram a preferência alta usual dos ratos para um doce, solução da sacarina, como uma maneira de calibrar sua depressão.

“Você dá-lhes uma escolha e beberão aquele,” diz. “Mas se você os força, não perderão sua preferência necessariamente mas reduzirá seu interesse.” Os homens igualmente abandonam sua natureza social normal e transformam-se pelo contrário solitários. Perdem mesmo seu interesse no sexo e em aspirar os feromônios das fêmeas.

O Lu, que é igualmente um farmacologista, planeia olhar as drogas existentes, incluindo algumas drogas mais velhas nunca usadas para a depressão, para considerá-los se algum tem um impacto em SIRT1 como a droga da pesquisa usou-se.

A depressão é considerada geralmente causada por uma combinação dos factores genéticos e ambientais. O Lu diz que alguns indivíduos são provavelmente nascidos com a variação SIRT1 identificada em estudos genoma-largos da associação, que os predispor à depressão, embora os factores ambientais devam igualmente entrar o jogo para que a depressão aconteça. Nota que a variação SIRT1 é provavelmente rara e somente associada com depressão um pouco do que considerada causal.

O córtice pré-frontal é sabido para ter um papel em respostas emocionais e envolvido nos neurotransmissor de controlo, como a serotonina, que são chaves ao regulamento do humor. A severidade da depressão correlaciona com o grau da inactividade dessa região do cérebro, Lu e seus colegas escrevem.

Um estudo 2015 na natureza do jornal relatou estudos genoma-largos de 5.303 - as mulheres chinesas com desordem depressiva principal e 5.337 controles identificaram uma variação do gene SIRT1 como uma de duas variações associadas com a desordem. Aqueles cientistas replicated mais tarde encontrar nos homens.

O Lu nota a mágica de encontrá-la nas fêmeas no grande estudo humano era provável devido à severidade consistente da doença e do facto de que todas as mulheres eram de uma região similar.