Os pesquisadores identificam a toxina do suicídio nas bactérias responsáveis para a tuberculose

As bactérias responsáveis para a tuberculose podem ser matadas por uma toxina que produzem a menos que for neutralizada por uma proteína do antídoto. A equipe européia dos cientistas atrás desta descoberta é coordenada por pesquisadores do instituto da farmacologia e da biologia estrutural (IPBS--CNRS/UPS) e o laboratório de biologia molecular europeu (EMBL). Seus resultados são publicados na pilha molecular (18 de fevereiro de 2019). A equipe está procurando agora apropriar este mecanismo do “suicídio” para finalidades terapêuticas.

As bactérias sintetizam as moléculas que são tóxicas a se. Quando expor a um ambiente áspero, estas toxinas retardam o crescimento da população bacteriana até que umas circunstâncias mais favoráveis se tornem. Algumas toxinas matam mesmo as bactérias que as produziram. A finalidade biológica deste “suicídio” é ainda um assunto do debate. Pode funcionar como um mecanismo de defesa antiviroso, matando as bactérias contaminadas para poupar vizinhos uninfected. Ou, quando enfrentada com escassez nutriente, pode servir “para sacrificar” alguns em favor do muitos. Em condições normais, as bactérias produzem as proteínas do antídoto que neutralizam as toxinas.

Os pesquisadores identificaram uma tal do “toxina suicídio,” MbcT chamado, nas bactérias responsáveis para a tuberculose, tuberculose de Mycobacterium. Se não estragado por sua antitoxina, MbcA, a toxina de MbcT matará a tuberculose do M. dividindo sua loja do NAD--uma molécula pequena crítica à vida de sustentação--com uma reacção recentemente identificada.

A equipe dos pesquisadores conduzidos por Olivier Neyrolles, um pesquisador de CNRS no IPBS, demonstrou o potencial terapêutico desta toxina. Contaminaram pilhas do ser humano e do rato com uma tensão da tuberculose do M. que falta este sistema da toxina/antitoxina--mas em qual poderiam artificial provocar a produção da toxina de MbcT. A activação da toxina reduziu dràstica o número de bactérias que contaminam as pilhas e aumentou a taxa de sobrevivência do rato.

Estes resultados pavimentam a maneira para um tratamento novo que visa a tuberculose, que permanece uma das dez causas de morte superiores no mundo inteiro. E a resistência antibiótica desenvolvida por determinadas tensões de relevos da tuberculose de Mycobacterium somente a urgência. Os pesquisadores de EMBL têm determinado já a estrutura 3D do complexo de MbcT-MbcA, e as equipes diferentes estão esforçando-se agora para identificar os compostos que podem livrar a toxina do antídoto com que é acoplado. Estas moléculas podem igualmente ajudar a lutar outras doenças infecciosas porque a toxina análoga/sistemas da antitoxina foi detectada em outras bactérias patogénicos.