O estudo novo estabelece como o esforço favorece o crescimento e a propagação do cancro da mama

Cancro: A palavra apenas evoca o temor, a ansiedade, e o medo. Em conformidade, muitas mulheres que vivem com a doença e que submetem-se ao esforço e à depressão crônicos da experiência do tratamento. Os cientistas demonstraram, nos estudos com roedores e seres humanos, que o esforço pode agravar a progressão do cancro, mas não era claro como.

Um estudo novo, publicado no jornal da investigação clínica, estabelece que a epinefrina da hormona de esforço se ajusta fora de uma cascata das reacções bioquímicas que favorecem o crescimento do cancro da mama e o espalham.

No estudo, os pesquisadores demonstraram primeiramente os efeitos do esforço crônico no crescimento da célula estaminal de cancro, uma torção nova na pesquisa precedente que não se centrou especificamente sobre estas pilhas da auto-perpetuação.

“Você pode matar todas as pilhas que você quer em um tumor, mas se as células estaminais, ou as pilhas de matriz, não são matadas, a seguir tumor está indo crescer e reproduzir-se por metástese. Este é um dos primeiros estudos para ligar especificamente o esforço crônico com o crescimento de células estaminais do cancro da mama,” diz Keith Kelley, professor emeritus no departamento das ciências animais e na faculdade da medicina nas Universidades de Illinois, e em um autor no estudo.

Para fazer este, induziram o esforço crônico nos ratos, colocando os nos cercos pequenos que limitaram seu movimento. Todos os ratos foram forçados por uma semana antes de ser inoculada com pilhas de cancro da mama do ser humano ou do rato. Após a inoculação, os ratos eram separação em dois grupos: controles, que foram movidos em grandes gaiolas; e forçado, que ficou nos cercos pequenos para 30 dias adicionais.

Confirmando as expectativas dos pesquisadores, os ratos que experimentam o esforço crônico mostraram as mudanças comportáveis consistentes com a ansiedade e a depressão. Igualmente tiveram uns tumores mais grandes, mais de crescimento rápido e umas mais células estaminais do cancro do que ratos em condições de controle.

Demonstrando a relação entre o esforço crônico, mudanças do humor, e aumentado o crescimento de células estaminais do cancro da mama, os cientistas foram sobre investigar os sustentamentos bioquímicos subjacentes que fizeram com que o esforço aumentasse o crescimento das células cancerosas.

“A rede de sinalização directa entre caminhos do esforço e um sistema da cancro-propagação permanece quase completamente desconhecida,” diz Quentin Liu do instituto da célula estaminal do cancro na universidade médica de Dalian em China e do investigador principal no estudo. “Uma compreensão melhor da bioquímica que o esforço das causas para aumentar o crescimento das células cancerosas poderia nos conduzir para intervenções visadas da droga, uma de que nós descobrimos neste trabalho.”

As linhas múltiplas de evidência conduziram os cientistas para a epinefrina, uma das hormonas de esforço principais do corpo. Primeiramente, os níveis da epinefrina eram significativamente elevados nos ratos que experimentaram o esforço para a duração da experiência. Em segundo, nos ratos forçados que receberam tratamentos para neutralizar o receptor para a epinefrina - ADRB2 - os tumores eram significativamente menores e menos células estaminais foram encontradas.

“Quando a maioria de povos pensam do esforço, pensam que é o cortisol que está suprimindo o sistema imunitário. A coisa surpreendente é cortisol era realmente mais baixa depois que um mês do esforço,” Kelley diz.

Uma vez que a epinefrina liga a um de seus dois receptors, ADRB2, eleva níveis de uma enzima chamada desidrogenase do lactato. Em situações normais, esta enzima entrega a energia rápida aos músculos em uma situação do luta-ou-vôo e produz o lactato como um byproduct. Mas as células cancerosas precisam o lactato para a energia. Com quantidades excessivas de desidrogenase do lactato em indivíduos crônica forçados, os genes cancerígenos são activados e as células cancerosas proliferam.

“Estes dados fornecem um caminho novo que explique como a epinefrina elevado causada pelo esforço crônico promove a progressão do cancro da mama actuando directamente em células estaminais do cancro,” Liu diga.

Para avaliar o significado clínico de seus resultados com ratos, os cientistas mediram a epinefrina no sangue de 83 pacientes de cancro da mama humanos. As mulheres com níveis elevados da hormona de esforço igualmente tiveram níveis elevados de desidrogenase do lactato no tecido feito a biópsia do cancro da mama, comparados com o tecido não-cancerígeno adjacente. Importante, e consistente com os resultados nos ratos, pacientes com epinefrina alta do soro teve uma sobrevivência total significativamente mais baixa e a sobrevivência sã comparou aos pacientes com os baixos níveis da epinefrina.

Em um teste final, os pesquisadores cresceram pilhas de cancro da mama no laboratório e introduziram uma grande variedade de drogas de cancro aprovados pelo FDA. Diversos tratamentos, incluindo a vitamina C, suprimiram a produção da desidrogenase do lactato. Quando a vitamina C foi injectada em ratos forçados, os tumores encolheram.

Os cientistas suspeitaram o potencial cancro-de combate da vitamina c por décadas, e diversos ensaios clínicos demonstraram resultados positivos. Este estudo contribui uma compreensão nova da acção da vitamina nos caminhos bioquímicos relevantes aos pacientes de cancro da mama crônica forçados.

“Tomado junto, estes resultados mostram que a vitamina C pôde ser uma novela e um agente terapêutico eficaz para visar o cancro nos pacientes que se submetem ao esforço crônico,” Liu dizem.