L'étude propose la stratégie neuve de demande de règlement pour le cancer du cerveau mortel

l'étude financée par NIH et préclinique propose qu'une forme courante de cancer du cerveau puisse être traitée avec la radio et la chimiothérapie de combinaison

Dans une étude des souris et des chercheurs de tumeurs d'esprit humain à l'université du Michigan, Ann Arbor, a recherché des demandes de règlement neuves en explorant les raisons pour lesquelles quelques patients avec des gliomes vivent remarquablement plus longtemps que d'autres. Les résultats ont proposé que les cellules tumorales de certains patients soient moins agressives et bien mieux à réparer l'ADN que d'autres mais sont difficiles à détruire avec la radiothérapie. Les chercheurs ont alors montré que cela la combinaison de la radiothérapie avec des médicaments contre le cancer conçus pour bloquer la réparation de l'ADN peut être une stratégie de traitement efficace. L'étude a été financée par les instituts de la santé nationaux.

Les chercheurs se sont concentrés sur les gliomes de qualité inférieure qui transportent une mutation de pathogène dans une déshydrogénase appelée 1 (IDH1) d'isocitrate de gène, qui code une protéine connue pour aider des cellules à produire l'énergie. Cette mutation est trouvée dans environ 50 pour cent des caisses de gliomes de qualité inférieure primaires, d'une forme courante et mortelle de tumeur cérébrale. Les patients de gliome dont les tumeurs ont des mutations dans IDH1 sont plus longs en général plus jeune et sous tension que ceux dont les tumeurs ont le gène normal. Ces tumeurs ont également souvent des mutations en gènes TP53 appelé (un gène suppresseur de tumeur) et ATRX (un gène de retouche complexe d'ADN-protéine).

De « des milliers chaque année de gens sont diagnostiqués avec le cancer du cerveau et ont peu d'espoir pour la survie à long terme, » a dit Maria G. Castro, Ph.D., professeur de la neurochirurgie au médicament du Michigan et à un auteur supérieur du papier publié en médicament de translation de la Science. De « la mission notre équipe est de trouver des demandes de règlement de sauvetage pour ces patients. Les résultats de cette étude ont pu être un modèle pour s'étendre, sinon sauvetage, les durées de beaucoup de patients. »

Les chercheurs ont recréé les tumeurs des patients en concevant génétiquement des souris pour élever les cellules de cancer du cerveau qui ont les mutations de pathogène dans IDH1 avec des mutations dans TP53 et ATRX. Comme les patients, ces souris ont vécu plus longtemps que les souris de contrôle dont les tumeurs ont été programmées pour avoir IDH1 normal tout en hébergeant toujours les mutations dans TP53 et ATRX.

Quand l'équipe de recherche a examiné les tumeurs, elles ont constaté que la mutation IDH1 a rendu les cellules de gliome moins agressives. Les cellules divisées à un bas débit que les contrôles et étaient beaucoup moins pour déclencher la croissance tumorale une fois implantées dans des cerveaux de souris.

Elles ont également découvert que la mutation IDH1, en présence des mutations dans TP53 et ATRX, a rendu les tumeurs résistantes au rayonnement ionisant, une demande de règlement qui détruit des cellules souvent en endommageant l'ADN. Par exemple, l'exposition au rayonnement a prolongé les durées des souris qui ont été implantées avec des tumeurs de contrôle mais n'a exercé aucun effet sur des souris implantées avec des cellules du mutant IDH1.

D'autres expériences ont fourni une explication possible pour cette résistance. Les résultats ont proposé que la mutation de pathogène ait changé l'activité d'IDH1 qui, à leur tour, a déclenché une cascade de réactions chimiques qui ont modifié les gènes des cellules cancéreuses d'une manière dont a augmenté la fabrication des protéines connues de l'ADN endommagé par réglage.

« Nos résultats expliquent que les modifications métaboliques provoquées par la mutation IDH1 reprogramme des cellules de cancer du cerveau, » ont dit M. Castro.

Ces résultats ont abouti les chercheurs à préparer et vérifier une thérapie combiné neuve. Ils ont constaté qu'ils pourraient prolonger les durées des souris avec des tumeurs du mutant IDH1 en les exposant à la radiothérapie tout en également les injectant avec des médicaments anticancéreux concevait pour bloquer la réparation de l'ADN. En revanche, le traitement de ces souris avec la radiothérapie ou un seuls des médicaments n'a eu aucun effet. Plusieurs des découvertes vues chez les souris ont été également vues dans les gliomes humains développés dans des boîtes de Pétri.

« Ces découvertes ont le potentiel d'influencer beaucoup de plus jeunes patients de gliome avec des tumeurs de qualité inférieure ou « en les corrigeant » ou prolongeant leurs durées, » a dit la fontaine de Jane, le Ph.D., le directeur du programme, l'institut national de NIH des troubles neurologiques et la rappe. « L'équipe de M. Castro modèle préclinique développée sera extrêmement précieuse aux chercheurs de cancer. Il reflète attentivement la maladie humaine. »

L'équipe de M. Castro a commencé à planification un test clinique de la phase 1 qui vérifiera la sécurité et l'efficacité de la stratégie de thérapie combiné donnée dans cette étude.

Source : https://www.ninds.nih.gov/News-Events/News-and-Press-Releases/Press-Releases/Study-unveils-blueprint-treating-deadly-brain