Lo studio suggerisce la nuova strategia del trattamento per tumore al cervello micidiale

lo studio fondato NIH e preclinico suggerisce che un modulo comune di tumore al cervello possa essere trattato con la radio e la chemioterapia di combinazione

In uno studio dei mouse e dei ricercatori dei tumori di cervello umano all'università del Michigan, Ann Arbor, ha cercato i nuovi trattamenti esplorando le ragioni per le quali alcuni pazienti con i gliomi vivono notevolmente più lungamente di altri. I risultati hanno indicato molto meglio che le celle del tumore dei pazienti sicuri sono meno aggressive ed a riparare il DNA che altri ma sono difficili da uccidere con radiazione. I ricercatori poi hanno mostrato che quello combinare la radioterapia con le droghe di cancro destinate per bloccare la riparazione del DNA può essere un'efficace strategia del trattamento. Lo studio è stato costituito un fondo per dagli istituti della sanità nazionali.

I ricercatori messi a fuoco sui gliomi di qualità inferiore che portano una mutazione malattia-causante in un gene hanno chiamato la deidrogenasi 1 (IDH1) del isocitrate, che codifica una proteina conosciuta per aiutare le celle a produrre l'energia. Questa mutazione è trovata in circa 50 per cento delle casse dei gliomi di qualità inferiore primari, di un modulo comune e letale del tumore cerebrale. I pazienti del glioma di cui i tumori hanno mutazioni in IDH1 sono più lungo in genere più giovane ed in tensione di quelli di cui i tumori hanno il gene normale. Questi tumori egualmente hanno spesso mutazioni in geni chiamati TP53 (un gene soppressore del tumore) e ATRX (un gene di ricostruzione complesso della DNA-proteina).

“Migliaia di ogni anno di gente sono diagnosticati con tumore al cervello ed hanno poca speranza per la sopravvivenza a lungo termine,„ ha detto Maria G. Castro, il Ph.D., professore di neurochirurgia alla medicina del Michigan e ad un autore senior del documento pubblicato nella medicina di traduzione di scienza. “La missione del nostro gruppo è di trovare i trattamenti di salvataggio per questi pazienti. I risultati da questo studio hanno potuto essere una cianografia per l'estensione, se non il risparmio, le vite di molti pazienti.„

I ricercatori hanno ricreato i tumori dei pazienti geneticamente costruendo i mouse per coltivare le celle di tumore al cervello che hanno le mutazioni malattia-causanti in IDH1 con le mutazioni in TP53 e in ATRX. Come i pazienti, questi mouse hanno vissuto più lungamente dei mouse di controllo di cui i tumori sono stati programmati per avere IDH1 normale mentre ancora harboring le mutazioni in TP53 e in ATRX.

Quando il gruppo di ricerca ha esaminato i tumori, hanno trovato che la mutazione IDH1 ha reso le celle del glioma meno aggressive. Le celle divise ad un più a tariffa ridotta dei comandi ed erano molto meno probabili avviare la crescita del tumore una volta impiantate nei cervelli del mouse.

Egualmente hanno scoperto che la mutazione IDH1, in presenza delle mutazioni in TP53 e in ATRX, ha reso i tumori resistenti a radiazione ionizzante, un trattamento che uccide spesso le celle danneggiando il DNA. Per esempio, l'esposizione a radiazioni ha prolungato le durate dei mouse che sono stati impiantati con i tumori di controllo ma non ha avuta effetto sui mouse impiantati con le celle del mutante IDH1.

Ulteriori esperimenti hanno fornito una spiegazione possibile per questa resistenza. I risultati hanno indicato che la mutazione malattia-causante ha cambiato l'attività di IDH1 che, a loro volta, ha avviato una cascata delle reazioni chimiche che hanno modificato i geni delle cellule tumorali in un modo che ha aumentato la lavorazione di proteine conosciute a DNA nocivo la riparazione.

“I nostri risultati dimostrano che i cambiamenti metabolici causati dalla mutazione IDH1 riprogramma le celle di tumore al cervello,„ hanno detto il Dott. Castro.

Questi risultati piombo i ricercatori formulare e verificare una nuova terapia di combinazione. Hanno trovato che potrebbero prolungare le durate dei mouse con i tumori mutanti IDH1 esponendoli alla radiazione mentre però iniettandoli con le droghe anticancro ha progettato per bloccare la riparazione del DNA. Al contrario, trattare questi mouse con la radiazione o una delle droghe da solo non ha avuto effetto. Vari dei risultati veduti in mouse inoltre sono stati veduti in gliomi umani sviluppati nelle capsule di Petri.

“Questi risultati hanno il potenziale di urtare molti più giovani pazienti del glioma con i tumori della qualità inferiore o “facendoli maturare„ o prolungando le loro vite,„ ha detto la fontana di Jane, il Ph.D., il direttore del programma, l'istituto nazionale di NIH dei disordini neurologici ed il colpo. “Il gruppo del Dott. il Castro di modello preclinico sviluppato sarà estremamente prezioso ai ricercatori del cancro. Rispecchia molto attentamente la malattia umana.„

Il gruppo del Dott. Castro ha cominciato pianificazione un test clinico di fase 1 che verificherà la sicurezza e l'efficacia della strategia di terapia di combinazione descritta in questo studio.

Sorgente: https://www.ninds.nih.gov/News-Events/News-and-Press-Releases/Press-Releases/Study-unveils-blueprint-treating-deadly-brain