O estudo sugere a estratégia nova do tratamento para o cancro cerebral mortal

o estudo NIH-financiado, pré-clínico sugere que um formulário comum do cancro cerebral possa ser tratado com o rádio e a quimioterapia da combinação

Em um estudo dos ratos e dos pesquisadores dos tumores cerebrais do ser humano na universidade do Michigan, Ann Arbor, procurarou por tratamentos novos explorando as razões pelas quais alguns pacientes com gliomas vivem notàvel mais por muito tempo do que outro. Os resultados sugeriram que as pilhas do tumor de determinados pacientes fossem menos agressivas e muito melhor em reparar o ADN do que outro mas são difíceis de matar com radiação. Os pesquisadores mostraram então que isso combinar a radioterapia com as drogas de cancro projetadas obstruir o reparo do ADN pode ser uma estratégia eficaz do tratamento. O estudo foi financiado pelos institutos de saúde nacionais.

Os pesquisadores focalizados nas gliomas de baixo grau que levam uma mutação decausa em um gene chamaram a desidrogenase 1 do isocitrate (IDH1), que codifica uma proteína conhecida para ajudar pilhas a produzir a energia. Esta mutação é encontrada em aproximadamente 50 por cento das caixas de gliomas de baixo grau preliminares, de um formulário comum e letal do tumor cerebral. Os pacientes da glioma cujos os tumores têm mutações em IDH1 são uns mais longos tipicamente mais novo e vivo do que aqueles cujos os tumores têm o gene normal. Estes tumores igualmente têm frequentemente mutações nos genes chamados TP53 (um gene de supressor do tumor) e ATRX (um gene de remodelação complexo da ADN-proteína).

De “o milhares de pessoas cada ano é diagnosticado com cancro cerebral e tem pouca esperança para a sobrevivência a longo prazo,” disse Maria G. Castro, Ph.D., professor da neurocirurgia na medicina de Michigan e em um autor superior do papel publicado na medicina Translational da ciência. Da “a missão nossa equipe é encontrar tratamentos do salvamento para estes pacientes. Os resultados deste estudo podiam ser um modelo para o alargamento, se não a economia, as vidas de muitos pacientes.”

Os pesquisadores recrearam os tumores dos pacientes genetically projetando ratos para crescer as pilhas de cancro cerebral que têm as mutações decausa em IDH1 junto com mutações em TP53 e em ATRX. Como os pacientes, estes ratos viveram mais por muito tempo do que os ratos do controle cujos os tumores foram programados para ter IDH1 normal ao ainda abrigar as mutações em TP53 e em ATRX.

Quando a equipa de investigação examinou os tumores, encontrou que a mutação IDH1 fez as pilhas da glioma menos agressivas. As pilhas divididas em um mais desprezado do que os controles e eram muito menos prováveis provocar o crescimento do tumor quando implantadas em cérebros do rato.

Igualmente descobriram que a mutação IDH1, na presença das mutações em TP53 e em ATRX, fez os tumores resistentes à radiação ionizante, um tratamento que matasse pilhas frequentemente danificando o ADN. Por exemplo, a exposição de radiação estendeu as vidas dos ratos que foram implantados com tumores do controle mas não teve nenhum efeito nos ratos implantados com pilhas do mutante IDH1.

Umas experiências mais adicionais forneceram uma explicação possível para esta resistência. Os resultados sugeriram que a mutação decausa mudasse a actividade de IDH1 que, por sua vez, provocou uma cascata das reacções químicas que alteraram os genes das células cancerosas em uma maneira que aumentasse a fabricação de proteínas conhecidas ao ADN danificado reparo.

“Nossos resultados demonstram que as mudanças metabólicas causadas pela mutação IDH1 reprograms pilhas de cancro cerebral,” disseram o Dr. Castro.

Estes resultados conduziram os pesquisadores formular e testar uma terapia nova da combinação. Encontraram que poderiam estender as vidas dos ratos com os tumores do mutante IDH1 expor os à radiação ao igualmente os injectar com drogas anticancerosas projectou obstruir o reparo do ADN. Ao contrário, tratar estes ratos com a radiação ou uma das drogas apenas não teve nenhum efeito. Diversos dos resultados vistos nos ratos foram vistos igualmente nas gliomas humanas crescidas em pratos de petri.

“Estes resultados têm o potencial impactar muitos pacientes mais novos da glioma com os tumores de baixo grau ou “curando” os ou estendendo suas vidas,” disse a fonte de Jane, o Ph.D., o director de programa, o instituto nacional de NIH de desordens neurológicas e o curso. “A equipe do Dr. Castro modelo pré-clínico desenvolvida será extremamente valiosa aos pesquisadores do cancro. Espelha pròxima a doença humana.”

A equipe do Dr. Castro começou planear um ensaio clínico da fase 1 que testasse a segurança e a eficácia da estratégia da terapia da combinação esboçada neste estudo.

Source: https://www.ninds.nih.gov/News-Events/News-and-Press-Releases/Press-Releases/Study-unveils-blueprint-treating-deadly-brain