El estudio sugiere la nueva estrategia del tratamiento para el cáncer de cerebro mortal

el estudio NIH-financiado, preclínico sugiere que una forma común del cáncer de cerebro se puede tratar con la radio y la quimioterapia de la combinación

En un estudio de ratones y de investigadores de los tumores cerebrales del ser humano en la universidad del Michigan, Ann Arbor, exploró para los nuevos tratamientos explorando las razones por las que viven algunos pacientes con las gliomas notable más de largo que otras. Los resultados sugirieron que las células del tumor de ciertos pacientes sean menos agresivas y mucho mejor en reparar la DNA que otras pero son difíciles de matar con la radiación. Los investigadores entonces mostraron que eso combinar radioterapia con los medicamentos para el cáncer diseñados para cegar la reparación de la DNA puede ser una estrategia efectiva del tratamiento. El estudio fue financiado por los institutos de la salud nacionales.

Los investigadores centrados en las gliomas de calidad inferior que llevan una mutación enfermedad-que causa en un gen llamaron la deshidrogenasa 1 (IDH1) del isocitrate, que codifica una proteína sabida para ayudar a las células para producir energía. Esta mutación se encuentra en el cerca de 50 por ciento de cajas de gliomas de calidad inferior primarias, de una forma común y mortífera del tumor cerebral. Los pacientes de la glioma cuyos tumores tienen mutaciones en IDH1 son más largos típicamente más joven y vivo que los cuyos tumores tengan el gen normal. Estos tumores también tienen a menudo mutaciones en los genes llamados TP53 (un gen de supresor del tumor) y ATRX (un gen de remodelado complejo de la DNA-proteína).

De “diagnostican con el cáncer de cerebro y tienen a los millares cada año de gente poca esperanza de la supervivencia a largo plazo,” dijo a Maria G. Castro, Ph.D., profesor de la neurocirugía en el remedio de Michigan y un autor mayor del papel publicado en remedio de translación de la ciencia. De “la misión nuestras personas es encontrar los tratamientos salvavidas para estos pacientes. Los resultados de este estudio podían ser una heliografía para extender, si no el ahorro, las vidas de muchos pacientes.”

Los investigadores reconstruyeron los tumores de los pacientes genético dirigiendo ratones para crecer a las células cancerosas cerebral que tienen las mutaciones enfermedad-que causan en IDH1 junto con mutaciones en TP53 y ATRX. Como los pacientes, estos ratones vivieron más de largo que los ratones del mando cuyos tumores fueron programados para tener IDH1 normal mientras que todavía abrigaban las mutaciones en TP53 y ATRX.

Cuando el equipo de investigación examinó los tumores, él encontró que la mutación IDH1 hizo las células de la glioma menos agresivas. Las células divididas en un más de tarifa reducida que los mandos y eran mucho menos probables accionar incremento del tumor cuando estaban implantadas en cerebros del ratón.

También descubrieron que la mutación IDH1, en presencia de mutaciones en TP53 y ATRX, hizo los tumores resistentes a la radiación ionizante, un tratamiento que mata a las células a menudo dañando la DNA. Por ejemplo, la exposición de radiación amplió las vidas de los ratones que fueron implantados con los tumores del mando pero no tenía ningún efecto sobre los ratones implantados con las células del mutante IDH1.

Otros experimentos ofrecieron una explicación posible para esta resistencia. Los resultados sugirieron que la mutación enfermedad-que causaba cambiara la actividad de IDH1 que, a su vez, accionó una cascada de las reacciones químicas que modificaron los genes de las células cancerosas de una manera que aumentó la manufactura de las proteínas sabidas a la DNA dañada reparación.

“Nuestros resultados demuestran que los cambios metabólicos causados por la mutación IDH1 reprograman a las células cancerosas cerebral,” dijeron al Dr. Castro.

Estos resultados llevaron a los investigadores a formular y a probar una nueva terapia de la combinación. Encontraron que podrían ampliar las vidas de ratones con los tumores del mutante IDH1 exponiéndolos a la radiación mientras que también los inyectaba con las drogas anticáncer diseñó cegar la reparación de la DNA. En cambio, tratar estos ratones con la radiación o una de las drogas solamente no tenía ningún efecto. Varias de las conclusión vistas en ratones también fueron vistas en las gliomas humanas crecidas en placas de Petri.

“Estas conclusión tienen el potencial de afectar a muchos pacientes más jovenes de la glioma con los tumores de la calidad inferior o “curándolos” o ampliando sus vidas,” dijo la fuente de Jane, el Ph.D., el director de programa, el instituto nacional de NIH de desordenes neurológicos y al recorrido. “Las personas del Dr. Castro modelo preclínico desarrolladas serán extremadamente valiosas a los investigadores del cáncer. Refleja de cerca la enfermedad humana.”

Las personas del Dr. Castro han comenzado a proyectar una juicio clínica de la fase 1 que probará el seguro y la eficacia de la estrategia de la terapia de la combinación contorneada en este estudio.

Fuente: https://www.ninds.nih.gov/News-Events/News-and-Press-Releases/Press-Releases/Study-unveils-blueprint-treating-deadly-brain