O método de selecção novo poderia travar a rejeção do órgão muito mais cedo sem uma agulha da biópsia

Demasiado frequentemente, é somente depois que um órgão transplantado sustentou dano grave que uma biópsia revela o órgão está na rejeção. Um método de selecção novo usando partículas do sensor e uma análise à urina poderia travar a rejeção muito mais cedo, mais detalhada, e sem uma agulha da biópsia.

Quando o sistema imunitário do corpo apenas começou a atacar pilhas de um órgão transplantado, as partículas do método novo enviam um sinal fluorescente na urina. Em um estudo novo, os pesquisadores no Instituto de Tecnologia de Geórgia e na universidade de Emory validaram o método em um modelo do rato, e projectaram o sensor com componentes altamente biocompatible, que poderiam facilitar o trajecto às experimentações futuras potenciais.

Um paciente pode sentir muito bem, e uma biópsia pode olhar deceptively limpa quando as pilhas de T têm começado já a atacar um órgão transplantado. A partícula do sensor, um nanoparticle, detecta uma arma de célula T, uma enzima chamada o granzyme B, que introduz as pilhas de um órgão transplantado no processo da auto-destruição chamado apoptosis.

A detecção a mais adiantada

“Antes que todo o dano do órgão possa acontecer, as pilhas de T têm que produzir o granzyme B, que é porque este é um método de detecção atempada,” disseram Gabe Kwong, um investigador co-principal no estudo e um professor adjunto no Wallace H. Relha Departamento da engenharia biomedicável na tecnologia de Geórgia e na universidade de Emory.

“Isto é sensível bastante detectar possivelmente a rejeção de brotamento antes que você ver que ferimento significativo ao órgão transplantado e àquele poderia ajudar clínicos a tratar cedo para impedir dano,” disse o Dr. Andrew Adams, investigador co-principal e um professor adjunto da cirurgia na Faculdade de Medicina da universidade de Emory. “Agora, a maioria de testes são deficiência orgânica visada do órgão, e às vezes não sinalizam lá são um problema até que a função do órgão esteja abaixo de 50 por cento.”

Kwong e Adams publicaram os resultados do estudo na engenharia biomedicável da natureza do jornal o 18 de fevereiro de 2019. A pesquisa foi financiada pelos institutos de saúde nacionais, pelo National Science Foundation e pelo fundo de Burroughs Wellcome.

Nanoball eriçado

Os nanoparticles são postos junto com o óxido de ferro no meio como uma bola. É dobro-revestida de dextrano, de um açúcar, e de glicol de polietileno, um ingrediente comum nos laxante, manter o corpo de disp-lo demasiado rapidamente.

As cerdas feitas dos ácidos aminados colam para fora da bola do ferro com as moléculas fluorescentes do “repórter” anexadas a suas pontas.

As partículas são injectadas intravenosa. São demasiado grandes acumular no tecido nativo ou passar através dos rins e fora do corpo mas pequeno bastante para acumular no tecido dos órgãos transplantados esforçar-se, onde mantêm uma vigia para a rejeção.

Explorando a rejeção

Uma vez que as pilhas de T começam segregar o granzyme B, separa costas do ácido aminado nas pilhas do órgão transplantado, provocando as pilhas para desembaraçar e morrer.

“Os alvos do ácido aminado dos granzyme simulados das cerdas dos nanoparticles nas pilhas, assim que a enzima cortam as cerdas no nanoparticle ao mesmo tempo,” disse Kwong que dirige o laboratório para a imunidade sintética no departamento da relha. “Esse libera as moléculas do repórter, que são tão pequenas que o fazem facilmente com a filtragem do rim e as entram na urina.”

Na experiência, a urina dos animais incandesceu e pôde ser vista em suas bexigas nas imagens próximo-infravermelhas.

Método detalhado

Os pesquisadores planeiam aumentar seu sensor novo para detectar a outra causa principal da rejeção da transplantação, ataques pelos anticorpos, que não são pilhas vivas mas as proteínas o corpo criam para neutralizar entidades estrangeiras.

Os “anticorpos matam suas pilhas de alvo através dos tipos similares de enzimas. No futuro, nós prevemos um único sensor para detectar ambos os tipos de rejeção,” Kwong disse. Mas há ainda mais potencial.

“Este método poderia ser adaptado para amolar para fora problemas múltiplos como a rejeção, infecção ou ferimento ao órgão transplantado,” Adams disse. “Os tratamentos para toda a aqueles são diferentes, assim que nós poderíamos seleccionar o tratamento ou a combinação apropriada de tratamentos e igualmente usar o teste para medir como o tratamento eficaz é.”

Excedendo biópsias

As biópsias são actualmente a bandeira de ouro na detecção mas podem ir mal, e a agulha larga, longa pode danificar o tecido.

“O risco o mais grande de uma biópsia está sangrando e ferimento ao órgão transplantado,” Adams disse. “Então há a possibilidade de infecção. Você igualmente apenas está tomando uma fracção minúscula do órgão transplantado para determinar o que está acontecendo com o órgão inteiro, e você pode faltar a rejeção ou diagnosticá-la mal porque a agulha não bateu o ponto direito.”

A análise à urina obtem um mais global lendo em geral o órgão, e tem outras vantagens sobre biópsias.

“A biópsia não é com carácter de previsão. É um instantâneo estático. É como a vista de uma foto dos povos no meados de-salto. Você não sabe se estão em sua maneira acima ou em sua maneira de para baixo. Com uma biópsia, você não conhece se a rejeção é de progresso ou retrocedendo,” Kwong disse.

“Nosso método mede taxas de actividade biológica, e aquele diz-nos aonde as coisas estão indo.”

Medicamentações do imunossupressor

Isso poderia igualmente permitir que os clínicos dosem com cuidado as medicamentações poderosas do imunossupressor que a grande maioria dos doentes transplantados recebe.

“Ajustar a dose é muito difícil mas muito importante porque o immunosuppression pesado aumenta a ocorrência das infecções e os pacientes que a recebem igualmente ficam o cancro mais frequentemente,” Kwong disse.

Para esta experiência, os pesquisadores usaram enxertos de pele pequenos em ratos e obtiveram um sinal muito claro, oportuno do sensor do nanoparticle. Desde que as transplantações de órgão representam muito mais o tecido, os pesquisadores acreditam que toda a ocorrência da rejeção do órgão provocaria um sinal muito maior do sensor.

Source: http://www.rh.gatech.edu/news/618115/urine-test-detects-organ-transplant-rejection-could-replace-needle-biopsies