El nuevo método de cribado podría coger el rechazo del órgano mucho anterior sin una aguja de la biopsia

Demasiado a menudo, es solamente después que un órgano trasplantado ha sostenido daño grave que una biopsia revela el órgano está en el rechazo. Un nuevo método de cribado usando partículas del sensor y un análisis de orina podría coger el rechazo mucho anterior, más completo, y sin una aguja de la biopsia.

Cuando el sistema inmune de la carrocería acaba de comenzar a atacar las células de un órgano trasplantado, las partículas del nuevo método envían una señal fluorescente en la orina. En un nuevo estudio, los investigadores en el Instituto de Tecnología de Georgia y la universidad de Emory validaron el método en un modelo del ratón, y han dirigido el sensor con los componentes altamente biocompatibles, que podrían hacer el camino a las juicios futuras potenciales más fácil.

Un paciente puede aserrar al hilo muy bien, y una biopsia puede parecer engañoso limpia cuando las células de T han comenzado ya a atacar un órgano trasplantado. La partícula del sensor, un nanoparticle, descubre un arma del linfocito T, una enzima llamada el granzyme B, que activa las células de un órgano trasplantado en el proceso de la autodestrucción llamado apoptosis.

La detección más temprana

“Antes de que cualquier daño del órgano puede suceso, las células de T tienen que producir el granzyme B, que es porqué esto es un método de detección temprana,” dijeron a Gabe Kwong, investigador co-principal en el estudio y profesor adjunto en el Wallace H. Coulter Department de la ingeniería biomédica en la tecnología de Georgia y la universidad de Emory.

“Esto es bastante sensible descubrir posiblemente el rechazo de florecimiento antes de que usted vea que el daño importante al órgano trasplantado y a ése podría ayudar a clínicos a tratar temprano para prevenir daño,” dijo al Dr. Andrew Adams, investigador co-principal y profesor adjunto de cirugía en la Facultad de Medicina de la universidad de Emory. “Ahora, la mayoría de las pruebas son disfunción dirigida del órgano, y no hacen señales a veces allí son un problema hasta que la función del órgano esté abajo del 50 por ciento.”

Kwong y Adams publicaron los resultados del estudio en la ingeniería biomédica de la naturaleza del gorrón el 18 de febrero de 2019. La investigación fue financiada por los institutos de la salud nacionales, el National Science Foundation y el fondo de Burroughs Wellcome.

Nanoball erizado

Los nanoparticles se ponen así como el óxido de hierro en el centro como una bola. Es de revestimiento doble con dextrano, un azúcar, y el glicol de polietileno, un ingrediente común en laxantes, guardar la carrocería de disponer de ella demasiado rápidamente.

Las cerdas hechas de aminoácidos adhieren fuera de la bola del hierro con las moléculas fluorescentes del “reportero” sujetadas a sus extremos.

Las partículas se inyectan intravenoso. Son demasiado grandes acumular en tejido nativo o pasar a través de los riñones y de la carrocería pero bastante pequeño acumular en el tejido de los órganos trasplantados lucha, donde guardan un puesto de observación para el rechazo.

Explotar el rechazo

Una vez que las células de T comienzan a secretar el granzyme B, separa cabos del aminoácido en las células del órgano trasplantado, accionando las células para desenredar y para morir.

“Los objetivos del aminoácido de los granzyme miméticos de las cerdas de los nanoparticles en las células, así que la enzima corta las cerdas en el nanoparticle al mismo tiempo,” dijo a Kwong que dirige el laboratorio para la inmunidad sintetizada en el departamento de la cuchilla. “Ese libera las moléculas del reportero, que son tan pequeñas que lo hacen fácilmente con la filtración del riñón y entran la orina.”

En el experimento, la orina de los animales brilló intensamente y se podía ver en sus diafragmas en imágenes del infrarrojo cercano.

Método completo

Los investigadores proyectan aumentar su nuevo sensor para descubrir la otra causa mayor del rechazo del trasplante, ataques por los anticuerpos, que no son células vivas pero las proteínas la carrocería crean para neutralizar entidades no nativas.

Los “anticuerpos matan a sus células de objetivo a través de tipos similares de enzimas. En el futuro, prevemos un único sensor para descubrir ambos tipos de rechazo,” Kwong dijo. Pero hay aún más potencial.

“Este método se podría adaptar para tomar el pelo fuera problemas múltiples como el rechazo, infección o daño al órgano trasplantado,” Adams dijo. “Los tratamientos para todos los ésos son diferentes, así que podríamos seleccionar el tratamiento o la combinación apropiado de tratamientos y también utilizar la prueba para medir cómo es el tratamiento efectivo.”

Aventajar biopsias

Las biopsias son actualmente el patrón oro en la detección pero pueden salir mal, y la aguja ancha, larga puede dañar el tejido.

“El riesgo más grande de una biopsia está sangrando y daño al órgano trasplantado,” Adams dijo. “Entonces hay la posibilidad de la infección. Usted también apenas está tomando una pequeñita parte del órgano trasplantado para determinar qué está continuando con el órgano entero, y usted puede faltar el rechazo o diagnosticarlo porque la aguja no pegó el sitio derecho.”

El análisis de orina consigue un más global leyendo en general el órgano, y tiene otras ventajas sobre biopsias.

“La biopsia no es profética. Es una foto estática. Es como observar una foto de la gente en mediados de-salto. Usted no sabe si ella está en su manera encima o en su manera de hacia abajo. Con una biopsia, usted no conoce si el rechazo es de progreso o de regresión, a” Kwong dijo.

“Nuestro método mide regímenes de actividad biológica, y ése nos informa adónde van las cosas.”

Medicaciones del inmunosupresor

Eso podría también permitir que los clínicos dosifiquen cuidadosamente las medicaciones potentes del inmunosupresor que la gran mayoría de pacientes trasplantados recibe.

“Ajustar la dosis es muy difícil pero muy importante porque la immunosupresión pesada aumenta el acontecimiento de infecciones y los pacientes que lo reciben también consiguen el cáncer más a menudo,” Kwong dijo.

Para este experimento, los investigadores utilizaron pequeños injertos de piel en ratones y consiguieron una señal muy sin obstrucción, oportuna del sensor del nanoparticle. Puesto que los trasplantes de órgano representan mucho más el tejido, los investigadores creen que cualquier acontecimiento del rechazo del órgano accionaría una señal mucho más grande del sensor.

Fuente: http://www.rh.gatech.edu/news/618115/urine-test-detects-organ-transplant-rejection-could-replace-needle-biopsies