Ferimento periférico do nervo pode provocar o início e a propagação de ALS, mostras estuda

Uma coleção crescente de histórias anedóticos levanta a possibilidade que ferimento do nervo em um braço ou em um pé pode actuar como um disparador para a esclerose de lateral amyotrophic da revelação, ou o ALS -- uma doença neurodegenerative progressiva igualmente conhecida como Lou Gehrig's Disease, nomeado após o ianque famoso de New York que morreu dele em 1941.

A conexão entre o ALS e os atletas executa mais profundo do que um único ballplayer; os povos que contratam em actividades físicas intensas, tais como atletas e povos profissionais nas forças armadas, são mais prováveis ser afectados pelo ALS. Em algum, a doença parece começar após um ferimento -- a fraqueza de músculo no local do ferimento espalha lentamente às áreas novas até que a fraqueza nos músculos responsáveis para respirar cause o sufocamento.

Agora, os pesquisadores nas Universidades de Illinois em Chicago são os primeiros para demonstrar que um ferimento periférico do nervo pode provocar o início e a propagação da doença em um modelo animal do ALS. Seus resultados, publicados na neurobiologia do jornal da doença, mostram que os ratos projetados genetically para se tornar ALS-como sintomas têm uma resposta inflamatório anormal na região da medula espinal associada com um neurônio periférico ferido. Como a inflamação da medula espinal e a outra propagação prejudicial dos processos, eles causam a fraqueza de músculo progressiva durante todo o corpo.

“Nós sabemos que em alguns pacientes com ALS que a fraqueza começa em uma mão ou em um pé, e as propagações da doença. Coincidente, o paciente descreverá um ferimento recente ou remoto a esse mesmo mão ou pé que combina o lugar de seu início da doença. Nós quisemos estudar como contribuições ambientais, tais como um ferimento focal do nervo, influências como o ALS começa e propagações,” dissemos o Dr. Jeffery Loeb, a cadeira de John S. Garvin Dotação na neurologia e a reabilitação na faculdade de UIC da medicina e autor correspondente do papel.

“Nossos resultados mostram que um único ferimento do nervo, que seja pequeno bastante que causa somente a fraqueza provisória em animais normais, pode começar uma cascata da inflamação na medula espinal que inicia e faz com que a doença espalhe em animais genetically-suscetíveis,” disse Loeb. “A capacidade para precipitar a doença com ferimento dá-nos um modelo que animal novo nós podemos se usar para identificar os tratamentos para o ALS que se centram sobre a parada da propagação da doença depois que começa primeiramente. A comunidade médica não tem nenhuma terapia que significativamente lento ou pare a progressão da doença e nós estamos pondo actualmente todos nossos esforços sobre desenvolver uma droga para fazer isto.”

Quando um número crescente de genes for associado com a revelação do ALS, simplesmente aproximadamente 10 por cento de pacientes do ALS têm uma ou vária destas mutações genéticas e de nenhumas pode explicar porque a doença apresenta com fraqueza localizada ou como espalha. Os por cento noventas de pacientes do ALS desenvolvem a doença para razões desconhecidas.

“Isto levanta uma pergunta importante das contribuições relativas do ambiente contra genes ou a natureza contra consolida,” Loeb disse.

Uma das mutações genéticas alto-as mais estudadas no ALS está em um gene chamado SOD1. Em seu estudo, Loeb e os colegas usaram ratos com formulários transformados do gene SOD1, que faz com que os animais tenham uns níveis mais altos da enzima SOD1 e se tornem ALS-como sintomas, incluindo a fraqueza de músculo progressiva, começando em 15 semanas da idade.

Os pesquisadores feriram cirùrgica um único nervo no pé de SOD1 e de selvagem-tipo ratos em 10 semanas da idade. Quando todos os ratos tinham reduzido a força na cargo-cirurgia ferida do pé, o selvagem-tipo ratos recuperou quase completamente dentro de algumas semanas. Os ratos SOD1 nunca retornaram ao normal e igualmente experimentaram a fraqueza em seu outro pé.

Igualmente encontraram que os ratos cirúrgico-feridos tiveram a inflamação elevado e prolongada, e uns números mais altos de pilhas do microglia e do astrocyte nas áreas da medula espinal associaram com o neurônio ferido, e a inflamação e a presença destas outras pilhas espalharam aos neurônios adjacentes.

“Esta propagação da inflamação poderia potencial explicar como a doença a espalha uma vez parte primeiramente do local de ferimento,” Loeb disse. O “Microglia tem muitos papéis, mas um papel é podar ou eliminar as sinapses que conectam uma pilha de nervo a outra. Estas conexões são críticas para o normal que funciona e para a sobrevivência dos neurônios durante a revelação. Onde havia uma inflamação e um microglia aumentados na medula espinal, nós vimos até uma redução dupla no número de sinapses.”

Loeb explicou que uma vez que um nervo perde conexões com seus vizinhos, as pilhas vizinhas tendem a morrer fora.

“Esta reacção em cadeia da morte celular poderia ser o que causa a propagação progressiva da fraqueza que de músculo nós vemos no ALS,” Loeb disse.

Source: https://today.uic.edu/can-a-nerve-injury-trigger-als