El daño periférico del nervio puede accionar el inicio y la extensión de ALS, demostraciones estudia

Una colección cada vez mayor de historias anecdóticas aumenta la posibilidad que el daño del nervio en una arma o un tramo puede actuar como gatillo para la esclerosis lateral amiotrófica del revelado, o el ALS -- una enfermedad neurodegenerative progresiva también conocida como Lou Gehrig's Disease, nombrado después del yanqui famoso de Nueva York que murió de él en 1941.

La conexión entre el ALS y los atletas ejecuta más profundo que un único jugador; la gente que empeña a actividades físicas intensas, tales como atletas y gente profesionales en los militares, es más probable ser afectada por el ALS. En alguno, la enfermedad parece comenzar después de un daño -- la debilidad muscular en el sitio del daño se extiende despacio a las nuevas áreas hasta que la debilidad en los músculos responsables de la respirar cause la asfixia.

Ahora, los investigadores en la Universidad de Illinois en Chicago son los primeros para demostrar que un daño periférico del nervio puede accionar el inicio y la extensión de la enfermedad en un modelo animal del ALS. Sus conclusión, publicadas en la neurobiología del gorrón de la enfermedad, muestran que las ratas genético dirigidas para convertirse ALS-como síntomas tienen una reacción inflamatoria anormal en la región de la médula espinal asociada a una neurona periférica herida. Como la inflamación de la médula espinal y la otra extensión perjudicial de los procesos, ellas causan la debilidad muscular progresiva en la carrocería.

“Sabemos que en algunos pacientes con el ALS que la debilidad comienza en una mano o un tramo, y las extensiones de la enfermedad. Coincidentemente, el paciente describirá un daño reciente o alejado a esa misma mano o tramo que iguale la situación de su inicio de la enfermedad. Quisimos estudiar cómo las contribuciones ambientales, tales como un daño focal del nervio, las influencias cómo el ALS comienza y las extensiones,” dijimos al Dr. Jeffery Loeb, la silla de Juan S. Garvin Endowed en neurología y rehabilitación en la universidad de UIC del remedio y autor correspondiente del papel.

“Nuestros resultados muestran que un único daño del nervio, que es bastante pequeño que causa solamente la debilidad temporal en animales normales, puede comenzar una cascada de la inflamación en la médula espinal que inicia y hace la enfermedad extenderse en animales genético-susceptibles,” dijo a Loeb. “La capacidad de precipitar la enfermedad con daño nos da un nuevo modelo animal que podemos utilizar para determinar los tratamientos para el ALS que se centran en la detención de la extensión de la enfermedad después de que primero comience. La comunidad médica no tiene ninguna terapia que importante lento o pare la progresión de la enfermedad y estamos poniendo actualmente todos nuestros esfuerzos en desarrollar una droga para hacer esto.”

Mientras que un número creciente de genes se ha asociado al revelado del ALS, sólo el cerca de 10 por ciento de pacientes del ALS tiene uno o más de estas mutaciones y de ningunas de gen puede explicar porqué la enfermedad presenta con la debilidad localizada o cómo se extiende. El noventa por ciento de pacientes del ALS desarrolla la enfermedad por razones desconocidas.

“Esto plantea una cuestión importante de las contribuciones relativas del ambiente comparado con genes o la naturaleza comparado con consolida,” Loeb dijo.

Una de las mutaciones de gen alto-estudiadas del ALS está en un gen llamado SOD1. En su estudio, Loeb y los colegas utilizaron ratas con las formas transformadas del gen SOD1, que hace los animales tener niveles más altos de la enzima SOD1 y convertirse ALS-como síntomas, incluyendo la debilidad muscular progresiva, comenzando en 15 semanas de la edad.

Los investigadores hirieron quirúrgico un único nervio en el tramo de SOD1 y del salvaje-tipo ratas en 10 semanas de la edad. Mientras que todas las ratas habían reducido fuerza en la poste-cirugía herida del tramo, el salvaje-tipo ratas se recuperó casi totalmente dentro de algunas semanas. Las ratas SOD1 nunca volvieron a la debilidad normal y también experimentada en su otro tramo.

También encontraron que las ratas quirúrgico-heridas habían elevado e inflamación prolongada, y números más elevados de las células del microglia y del astrocyte en áreas de la médula espinal se asociaron a la neurona herida, y la inflamación y la presencia de estas otras células se extendieron a las neuronas adyacentes.

“Esta extensión de la inflamación podría potencialmente explicar cómo la enfermedad la extiende primero sale una vez del sitio del daño,” Loeb dijo. El “Microglia tiene muchos papeles, pero un papel es podar o eliminar las sinapsis que conectan una célula nerviosa con otra. Estas conexiones son críticas para el funcionamiento normal y para la supervivencia de neuronas durante el revelado. Donde había inflamación y microglia crecientes en la médula espinal, vimos hasta una reducción doble en el número de sinapsis.”

Loeb explicó que una vez que un nervio pierde conexiones con sus vecinos, las células vecinas tienden a morir lejos.

“Esta reacción en cadena de la muerte celular podría ser qué causa la extensión progresiva de la debilidad muscular que vemos en el ALS,” Loeb dijo.

Fuente: https://today.uic.edu/can-a-nerve-injury-trigger-als