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Sonde fluorescente quotientométrique nouvelle pour étudier l'activité cellulaire du médicament anticancéreux

Les pharmaciens de NUS ont développé une sonde fluorescente quotientométrique nouvelle pour étudier l'activité cellulaire de la cisplatine cliniquement importante de médicament anticancéreux pour le développement de médicament de prochain rétablissement.

(Parti, supérieur) la figure montre à l'énergie de résonance de Förster (FRET) la sonde fluorescente basée sur le transfert pour la détection quotientométrique de la cisplatine. (Parti, inférieur) la sonde a la sélectivité élevée vers l'ion de Pt2+ car d'autres ions biologiquement appropriés en métal (Na+, K+, Mg2+, Cu2+, Ni2+, Zn2+, Fe2+ et Fe3+) n'exercent aucun effet significatif sur son profil d'émission. (La bonne) figure montre que l'application de la sonde quotientométrique vérifiait la réduction intracellulaire de platine (IV) composés de prodrogue basés sur l'échafaudage de cisplatine. [Crédit : Édition internationale d'Angewandte Chemie]

Depuis sa découverte en 1965, la cisplatine a été des agents chimiothérapeutiques les plus importants dans l'utilisation clinique. Ce fait partie d'une classe de platine (II) des médicaments anticancéreux et est appliqués largement pour traiter un grand choix de malignités telles que testiculaire, ovarien et des cancers colorectaux. Le prochain rétablissement des médicaments anticancéreux de platine (composés de prodrogue) qui est vérifié dans les tests cliniques emploie le platine (IV) des échafaudages. Ces agents sont des composés biologiquement inactifs qui peuvent être métabolisés en cellules cancéreuses pour produire le platine bioactif (II) des agents. Ces candidats neufs de médicament peuvent surmonter les inconvénients du platine traditionnel (II) des agents tels que la toxicité élevée et d'autres effets secondaires sévères. Cependant, leur interaction biochimique avec des cellules cancéreuses pour produire leur effet pharmacologique au niveau cellulaire n'est pas claire.

Prof. ANG Han petit et son équipe de recherche du département de chimie, NUS ont développé une sonde fluorescente quotientométrique, connue sous le nom de RDC1, qui peut trouver et cisplatine de mesure effectivement dans un environnement cellulaire complexe contenant un assortiment de beaucoup de d'autres ions et biomolécules en métal. La méthode habituelle de mesurer la cisplatine est de mesurer le teneur de platine en cellules cancéreuses par l'analyse élémentaire mais la méthode est destructrice et ne discerne pas une forme de platine des des autres. RDC1 est conçu pour différencier la cisplatine de son platine structurel-assimilé (IV) des analogues pour la représentation de fluorescence au niveau cellulaire. Comme sonde quotientométrique, RDC1 change des émissions/couleurs entre 2 émissions/glissières différentes de couleur pendant que plus de cisplatine est trouvée. C'est une voie plus précise de mesurer des quantités minutieuses d'analyte comparées pour choisir les sondes basées sur intensité d'émission/couleur parce que les détecteurs perçoivent des changements d'émission/couleur plus intensément que des modifications d'intensité.

Utilisant RDC1 dans leurs expériences de laboratoire, prof. Ang et son équipe ont conçu la conversion du platine (IV) les composés de prodrogue dans des cellules cancéreuses et ont constaté qu'ils sont activés par un procédé chimique de réduction pour produire la cisplatine. Ils ont également trouvé ce glutathion, un antioxydant cellulaire trouvé dans nos fuselages, n'est pas le biomolécule dominant affectant ce procédé chimique de réduction, qui est contraire à beaucoup de rapports de recherche. Ceci explique pourquoi des tentatives plus tôt de développer le platine (IV) les prodrogues visant la réduction de glutathion n'ont pas été couronnées de succès.

Prof. Ang a dit :

Nous croyons que RDC1 est un outil utile qui peut autoriser des chercheurs pour comprendre mieux le platine de voie (IV) des composés de prodrogue sont traités au niveau cellulaire. Ces analyses peuvent préparer le terrain pour le modèle d'un médicament anticancéreux plus efficace. »

Avançant, l'équipe développe les dérivés neufs de la sonde qui peut indiquer exactement le compartimentage de cisplatine dans des cellules cancéreuses avec la bonne précision.