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Sonda fluorescente logometrica novella per lo studio dell'attività cellulare della droga anticancro

I chimici di NUS hanno sviluppato una sonda fluorescente logometrica novella per lo studio dell'attività cellulare del cisplatin anticancro clinicamente importante della droga per lo sviluppo della droga della generazione seguente.

La figura (lasciata e superiore) mostra all'energia di risonanza di Förster (FRET) la sonda fluorescente basata sul trasferimento per la percezione logometrica del cisplatin. (Andato, più basso) la sonda ha alta selettività verso lo ione di Pt2+ poichè altri ioni biologicamente pertinenti del metallo (Na+, K+, Mg2+, Cu2+, Ni2+, Zn2+, Fe2+ e Fe3+) non hanno effetto significativo sul suo profilo dell'emissione. (La giusta) figura mostra l'applicazione della sonda logometrica per studiare la riduzione intracellulare di platino (IV) complessi del profarmaco basati sull'impalcatura di cisplatin. [Credito: Edizione internazionale di Angewandte Chemie]

Dalla sua scoperta nel 1965, il cisplatin ha quello diventato degli agenti chemioterapeutici più importanti nell'uso clinico. Fa parte di classe A di platino (II) gli agenti anticancro e sta usando ampiamente per trattare varie malignità quali i cancri testicolari, ovarici e colorettali. La generazione seguente di agenti anticancro del platino (complessi del profarmaco) che sta studiando nei test clinici usa il platino (IV) impalcature. Questi agenti sono composti biologicamente inattivi che possono essere metabolizzati in cellule tumorali per produrre il platino bioactive (II) agenti. Questi nuovi candidati della droga possono sormontare gli svantaggi di platino tradizionale (II) agenti quali alta tossicità ed altri effetti secondari severi. Tuttavia, la loro interazione biochimica con le cellule tumorali per produrre il loro effetto farmacologico al livello cellulare non è chiara.

Prof. ANG Han piccolissimo ed il suo gruppo di ricerca dal dipartimento di chimica, NUS ha sviluppato una sonda fluorescente logometrica, conosciuta come RDC1, che può individuare e cisplatin della misura efficacemente in un ambiente cellulare complesso che contiene un assortimento di di molti altri ioni e biomolecole del metallo. Il metodo usuale di misura del cisplatin è di misurare il contenuto del platino in cellule tumorali con l'analisi elementare ma il metodo è distruttivo e non distingue un modulo di platino da un altro. RDC1 è destinato per differenziare il cisplatin dal suo strutturale-simile platino (IV) analoghi per rappresentazione di fluorescenza al livello cellulare. Come sonda logometrica, RDC1 cambia le emissioni/colori fra 2 emissione/canali differenti di colore mentre più cisplatin è individuato. Ciò è un modo più accurato di misura degli importi minuscoli di analito confrontati alle singole alle sonde basate a intensità colore/dell'emissione perché i rivelatori percepiscono i cambiamenti colore/dell'emissione più acutamente dei cambiamenti dell'intensità.

Facendo uso di RDC1 nei loro esperimenti del laboratorio, prof. Ang ed il suo gruppo hanno preveduto la conversione di platino (IV) i complessi del profarmaco all'interno delle cellule tumorali ed hanno trovato che sono attivati tramite un trattamento chimico di riduzione per produrre il cisplatin. Egualmente hanno trovato quel glutatione, un antiossidante cellulare trovato nei nostri organismi, non sono la biomolecola dominante che pregiudica questo trattamento chimico di riduzione, che è contrario a molti rapporti della ricerca. Ciò spiega perché tentativi più iniziali di sviluppare il platino (IV) i profarmaci che mirano alla riduzione del glutatione non sono riusciti.

Prof. Ang ha detto:

Crediamo che RDC1 sia uno strumento utile che può autorizzare i ricercatori per capire meglio il platino di modo (IV) i complessi del profarmaco sono elaborati al livello cellulare. Queste comprensioni possono aprire la strada per la progettazione di droghe anticancro più efficaci.„

Muovendosi in avanti, il gruppo sta sviluppando i nuovi derivati della sonda che può segnare la compartimentalizzazione con esattezza di cisplatin all'interno delle cellule tumorali con buona precisione.