Étude : Des cellules cheminée cheminée de cancer sont mises à jour par l'enzyme MTHFD2 métabolique mitochondriale

Une augmentation de l'incidence et du taux de mortalité de cancer a été mondiale remarquable, particulièrement pour le cancer de poumon. Beaucoup de patients présentant des mutations de port d'adénocarcinome de poumon dans le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), et montrent au commencement une bonne réaction aux médicaments de cible moléculaire, tels que le gefitinib, ce qui empêche la tyrosine kinase d'EGFR. Cependant, la récidive se produit inévitablement dans quelques années à cause de la résistance au médicament acquise, menant au pronostic faible. En dépit du développement des rétablissements neufs des médicaments visés moléculaires, la récidive et la résistance au médicament acquise demeurent problématiques.

La preuve apparaissante propose que les cellules souche de cancer (CSCs) soient responsables de la récidive tumorale et de la résistance au médicament. Les tissus tumoraux comportent les types hétérogènes de cellules comprenant CSCs et leur progéniture différenciée, comme observé en tissus normaux dérivés des cellules souche de tissu-détail. La plupart des traitements du cancer, tels que la chimiothérapie conventionnelle, radiothérapie, et médicaments de cible moléculaire, visent les cellules cancéreuses différenciées rapidement de prolifération, mais pas le CSCs. On le pense que les cellules cancéreuses avec les propriétés cheminée cheminée continuent à survivre après demande de règlement, et une fraction de ces cellules montrent la re-ligne de partage de capacité après des années, entraînant la récidive. Ainsi, les traitements visés contre CSCs et leurs cellules de descendant sont importants pour l'éradication de tumeur ; cependant, c'est toujours un endroit du besoin médical imprévisible. Pour déterminer de tels traitements, il est important de vérifier les mécanismes moléculaires qui déterminent comment CSCs sont mis à jour en tissus cancéreux. Bien qu'on le croie que des voies métaboliques variées sont activées en cellules cancéreuses, les mécanismes métaboliques spécifiques dans CSCs demeurent en grande partie peu clairs.

le métabolisme du l'Un-carbone (1C) comporte des carbones comme synthons de purine et de pyrimidine qui sont employés pour la transcription de réplication de l'ADN et d'ARN, et joue ainsi un rôle majeur dans la prolifération cellulaire (figure). Dans les mitochondries, la déshydrogénase de methylenetetrahydrofolate (MTHFD2), une enzyme impliquée dans le métabolisme 1C, est fortement exprimée en cellules cancéreuses, alors qu'elle n'est à peine exprimée en cellules normales. MTHFD2 est exigé pour la prolifération de cellule cancéreuse. MTHFD2 actif absorbe le ribonucléotide de carboxamide de 5 aminoimidazole (AICAR), un cliché intermédiaire de la voie de synthèse de purine, pour produire le PIM, un nucléotide de purine.

Nous avons découvert qu'il est essentiel continuement d'absorber AICAR et de ramener sa concentration en cellules cancéreuses aux concentrations faibles pour la maintenance de CSCs. MTHFD2 actif est critique pour ce mécanisme. Par conséquent, le métabolisme 1C mitochondrial de MTHFD2-mediated semble critique pour la survie de CSCs et de résistance aux médicaments comprenant le gefitinib par la consommation d'AICAR, menant à l'épuisement du gisement intracellulaire d'AICAR. Puisque CSCs dépendent de MTHFD2, les traitements visant MTHFD2 peuvent supprimer des tumeurs et éviter la récidive.

Source : https://www.kanazawa-u.ac.jp/latest-research/64909