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Mécanisme derrière la façon dont le diabète entraîne la perte de muscle indiquée

Des diabetes mellitus sont associées aux problèmes de santé variés comprenant le déclin dans Massachusetts de muscle squelettique. Un organisme de recherche a abouti par professeur Wataru Ogawa au troisième cycle d'université d'université de Kobe du médicament a indiqué que l'élévation des taux de sucre sanguin mène à l'atrophie musculaire et que deux protéines, WWP1 et KLF15, des fonctions clé de jeu dans ce phénomène. Ces découvertes étaient publiées le 21 février dans l'édition en ligne de l'analyse de JCI.

Le déclin de la masse musculaire lié au vieillissement nuit notre activité matérielle, nous rendant susceptibles d'un grand choix de problèmes de santé et menant de ce fait aux durées de vie diminuées. le déclin Âge-dépendant de la masse musculaire et le handicap conséquent de l'activité matérielle est connu en tant que « sarcopenia », un fardeau sérieux de santé dans les sociétés vieillissantes.

Nous avons déjà su que les patients avec des diabetes mellitus sont à perte encline de muscle car ils vieillissent, mais un mécanisme soulignant pour ce phénomène demeure peu clair. Les diabetes mellitus sont une maladie provoquée par l'action insuffisante de l'insuline d'hormone. L'insuline abaisse non seulement des taux de sucre sanguin, mais introduit l'accroissement et la prolifération des cellules ; l'action insuffisante de l'insuline a été pensée pour avoir comme conséquence l'élimination de l'accroissement et de la prolifération des cellules musculaires, qui contribuent à leur tour au déclin dans Massachusetts de muscle squelettique.

L'équipe de recherche de professeur Ogawa's a effectué la découverte étonnante qu'une augmentation dans les taux de sucre sanguin déclenche le déclin dans la masse musculaire, et a découvert les rôles majeurs de deux protéines dans ce phénomène. Ils ont constaté que l'abondance du facteur KLF15 de transcription accru dans le muscle squelettique des souris diabétiques, et les souris qui manquent KLF15 particulièrement dans le muscle étaient résistantes au déclin diabète-induit de la masse de muscle squelettique (le schéma 1). Ces résultats indiquent que la perte diabète-induite de muscle est imputable aux plus grandes quantités de KLF15.

L'équipe a vérifié le mécanisme pour la façon dont l'abondance de KLF15 est augmentée dans le muscle squelettique des souris diabétiques. Ils ont constaté que l'élévation des taux de sucre sanguin ralentit la dégradation de la protéine KLF15, qui mène à une plus grande quantité de cette protéine. L'équipe de professeur Ogawa's a également découvert qu'une protéine WWP1 appelé joue une fonction clé en réglant la dégradation de la protéine KLF15.

WWP1 est un membre de ligase appelée d'ubiquitine de protéines. Quand une « ubiquitine » appelée de petite protéine grippe à d'autres protéines, la dégradation des protéines liées par ubiquitine est accélérée. Dans des conditions normales, WWP1 introduit la dégradation de la protéine KLF15 en grippant des ubiquitines à KLF15, maintenant l'abondance KLF15 cellulaire inférieure. Quand les taux de sucre sanguin montent, la quantité de WWP1 diminue, qui ralentit consécutivement la dégradation de KLF15 et ainsi l'augmentation de l'abondance cellulaire de KLF15.

Cette étude a découvert pour la première fois qu'élévation de déclin de la masse musculaire de déclencheurs de taux de sucre sanguin, et que les deux protéines WWP1 et KLF15 contribuent au déclin diabète-induit de la masse musculaire.

Aussi bien que des diabetes mellitus, d'autres conditions telles que l'inactivité matérielle ou résultat vieillissant dans la perte de la masse musculaire. Les protéines KLF15 et WWP, qui ont été montrés pour contribuer à la perte diabète-induite de la masse musculaire, peuvent également être liées à d'autres causes de la perte de muscle. Actuel, aucun médicament n'est procurable pour la demande de règlement de la perte de muscle. Commentaires de professeur Ogawa : « Si nous développons un médicament qui renforce le fonctionnement de WWP1 ou affaiblit le fonctionnement de KLF15, il mènerait à une demande de règlement neuve d'inauguration ».