Os pesquisadores desenvolvem o modelo altamente sensível da pilha para estudar efeitos complexos de drogas anti-inflamatórios

Os farmacêuticos da universidade de Jena e os sócios internacionais apresentam o sistema de teste altamente sensível para drogas anti-inflamatórios

As drogas tais como o ibuprofeno ou o aspirin que aliviam a dor e uma mais baixa febre estão entre mais frequentemente as drogas usadas no mundo inteiro. São usados sobretudo para o tratamento de reacções inflamatórios. Contudo, apesar de sua eficácia indisputável e freqüente o uso, nós não compreendem ainda inteiramente os mecanismos subjacentes destas drogas. Além, quando estas drogas são tomadas, os efeitos secundários sérios ocorrem e outra vez, as causas de que não foram esclarecidos igualmente suficientemente.

A equipa de investigação conduzida pelo Dr. Jana Gerstmeier dos farmacêuticos e pelo prof. Oliver Werz da universidade de Jena desenvolveu um modelo da pilha com que podem encontrar respostas a estas perguntas. Como os cientistas da equipe relatam na publicação do especialista, “o jornal de FASEB”, sucederam em esclarecer o efeito complexo dos compostos activos que são administrados na formação de substâncias endógenas da sinalização em pilhas imunes durante uma reacção inflamatório (DOI: 10.1096/fj.201802509R). No futuro, isto tornará possível desenvolver drogas activas novas com menos efeitos secundários. Os grupos de trabalho da Faculdade de Medicina de Harvard em Boston e no instituto de Karolinska em Éstocolmo foram envolvidos igualmente no trabalho de pesquisa.

A inflamação ocorre em duas fases

A “inflamação continua - em geral - em duas fases sucessivas,” explica Markus Werner, um estudante doutoral na cadeira da química farmacêutica e médica da universidade de Jena e no primeiro autor do estudo. Durante a fase inicial, o tipo pilhas imunes de “M1” (macrófagos) é activo. Produzem substâncias inflamatórios do mensageiro (prostaglandins e leukotrienes) dos ácidos gordos não saturados, que provocam sintomas típicos tais como a febre e a dor. Após alguns dias, a segunda fase começa, em que a inflamação é resolved. Nesta fase, o tipo macrófagos do “M2” é activo, que produzem substâncias deresolução do mensageiro dos ácidos gordos (chamados resolvins).

“As drogas convencionais intervêm ingualmente em ambas as fases,” diz o Dr. Jana Gerstmeier. “Reduzem a produção de ambas as substâncias proinflammatory do mensageiro e mediadores deresolução.” Isto alivia a primeira reacção inflamatório aguda, mas ao mesmo tempo igualmente impede da segunda fase em que a inflamação resolve. “Há um risco de inflamação que não está parada e que não continua a progredir, de modo que as doenças secundárias ocorram.” Idealmente, as drogas devem conseqüentemente reduzir somente a fase aguda, mas não danificar a fase em que a inflamação resolve.

A característica especial da metodologia é sua sensibilidade

O modelo recentemente desenvolvido da pilha permite pesquisadores de investigar a eficácia das drogas em ambas as fases inflamatórios. “Com esta finalidade, nós usamos as pilhas imunes humanas (M1 e M2), que nós pre-deleite com a droga a ser testada antes de induzir uma reacção inflamatório usando as bactérias patogénicos,” explicamos Jana Gerstmeier. As substâncias do mensageiro liberadas pelas pilhas são analisadas.

A característica especial da metodologia desenvolvida em Jena é sua sensibilidade: as substâncias deresolução da segunda fase são eficazes nas concentrações aproximadamente 1.000 vezes mais baixo do que as substâncias inflamatórios do sinal da primeira fase inflamatório. A analítica muito sensível é exigida a fim poder detectar estas substâncias, e o laboratório de Jena é um de poucos laboratórios no mundo para ter dominado esta metodologia. Usando um espectrómetro em massa, diversas moléculas de dúzia mediadores que foram liberadas são detectadas e um espectro individual são criados para cada ingrediente activo. Isto permite que as conclusões sejam tiradas sobre a influência da droga no processo inflamatório inteiro.

Source: https://www.uni-jena.de/en/190222_antiinflammatory_drugs_cell_model.html