Los investigadores desarrollan el modelo altamente sensible de la célula para estudiar efectos complejos de drogas antiinflamatorias

Los farmacéuticos de la universidad de Jena y los socios internacionales presentan el sistema de prueba altamente sensible para las drogas antiinflamatorias

Las drogas tales como ibuprofen o aspirin que relevan dolor y una fiebre más inferior están entre lo más frecuentemente las drogas usadas por todo el mundo. Se utilizan sobre todo para el tratamiento de reacciones inflamatorias. Sin embargo, a pesar de su eficacia incuestionable y frecuente el uso, nosotros no entienden todavía completo los mecanismos subyacentes de estas drogas. Además, cuando se toman estas drogas, los efectos secundarios serios ocurren y otra vez, las causas cuyo también no se han clarificado suficientemente.

El equipo de investigación llevado por el Dr. Jana Gerstmeier de los farmacéuticos y profesor Oliverio Werz de la universidad de Jena ha desarrollado un modelo de la célula con el cual pueden encontrar respuestas a estas preguntas. Como los científicos de las personas denuncian en la publicación del especialista, “el gorrón de FASEB”, han tenido éxito en clarificar el efecto complejo de las composiciones activas que se administran en la formación de substancias endógenas de la transmisión de señales en células inmunes durante una reacción inflamatoria (DOI: 10.1096/fj.201802509R). En el futuro, esto permitirá desarrollar las nuevas drogas activas con menos efectos secundarios. Los grupos de trabajo de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston y el instituto de Karolinska en Estocolmo también estuvieron implicados en el trabajo de investigación.

La inflamación ocurre en dos fases

La “inflamación procede - por lo general - en dos fases sucesivas,” explica a Markus Werner, estudiante doctoral en la silla de la química farmacéutica y médica de la universidad de Jena y el primer autor del estudio. Durante la fase inicial, el tipo células inmunes de “M1” (macrófagos) es activo. Producen substancias inflamatorias del mensajero (las prostaglandinas y los leukotrienes) de los ácidos grasos no saturados, que accionan síntomas típicos tales como fiebre y dolor. Después de algunos días, la segunda fase comienza, en la cual la inflamación es resuelta. En esta fase, el tipo macrófagos del “M2” es activo, que producen substancias de inflamación-resolución del mensajero de los ácidos grasos (llamados los resolvins).

Las “drogas convencionales intervienen igualmente en ambas fases,” dice al Dr. Jana Gerstmeier. “Reducen la producción de ambas substancias proinflammatory del mensajero y mediadores de inflamación-resolución.” Esto alivia la primera reacción inflamatoria aguda, pero al mismo tiempo también obstaculiza la segunda fase en la cual la inflamación resuelve. “Hay un riesgo de inflamación que no es parada y que no continúa progresar, de modo que ocurran las enfermedades secundarias.” Idealmente, las drogas deben por lo tanto reducir solamente la fase aguda, pero no empeorar la fase en la cual la inflamación resuelve.

La característica especial de la metodología es su sensibilidad

El modelo desarrollado recientemente de la célula permite a investigadores investigar la eficacia de drogas en ambas fases inflamatorias. “Con este fin, utilizamos las células inmunes humanas (M1 y M2), que pretratamos con la droga que se probará antes de inducir una reacción inflamatoria usando bacterias patógenas,” explicamos Jana Gerstmeier. Las substancias del mensajero liberadas por las células se analizan.

La característica especial de la metodología desarrollada en Jena es su sensibilidad: las substancias de inflamación-resolución de la segunda fase son efectivas en concentraciones cerca de 1.000 veces más bajo que las substancias inflamatorias de la señal de la primera fase inflamatoria. Los analytics muy sensibles se requieren para poder descubrir estas substancias, y el laboratorio de Jena es uno de los pocos laboratorios en el mundo haber dominado esta metodología. Usando un espectrómetro de masas, varias moléculas de docena mediadores se han liberado se descubren que y un espectro individual se crea para cada ingrediente activo. Esto permite que las conclusiones sean extraídas sobre la influencia de la droga en el proceso inflamatorio entero.