Les chercheurs donnent la stratégie thérapeutique visée pour le cancer du sein triple-négatif

L'équipe de recherche explore la stratégie thérapeutique basée sur nanotechnologie pour le cancer du sein triple-négatif

Les découvertes neuves mettent en avant par le service de Fischell d'Université du Maryland de la bio-ingénierie (BIOE) et les chercheurs de quatre autres institutions académiques donnent une stratégie thérapeutique visée pour traiter le cancer du sein triple-négatif (TNBC) - un potentiel d'abord pour la forme particulièrement agressive du cancer du sein. Comme expliqué pendant l'aujourd'hui publié de papier du groupe en nanotechnologie de nature, la stratégie proposée porte sur la précision-désignation d'objectifs basée sur nanotechnologie d'un gène connu sous le nom de POLR2A.

Environ 10 à 20 pour cent de cancers du sein sont considérés triple-négatifs, ainsi il signifie que, à la différence de la plupart des cancers du sein, ce type particulier n'est pas alimenté par les hormones oestrogène ou progestérone, ni par la protéine HER2.

Tandis que les demandes de règlement pour la plupart des autres formes de cancer du sein travaillent à côté de viser une de ces trois avenues, TNBC ne répond pas aux traitements hormonaux ou aux médicaments modernes qui visent des récepteurs de la protéine HER2. En soi, la plupart des patients de TNBC sont limités à la chimiothérapie en tant que leur seulement option systémique de demande de règlement.

« En raison du manque d'une option visée de traitement, les patients de TNBC font face souvent à un pronostic plus faible avec des patients d'autres types de cancer du sein, » a dit professeur Xiaoming (Shawn) de BIOE il, auteur correspondant du papier. « Tandis que nous avons vu les avancements spectaculaires dans le traitement du cancer du sein au cours des dernières décennies, des patients de TNBC sont type soignés avec la chimiothérapie conventionnelle qui est souvent associée aux effets secondaires, à la résistance au médicament, et même à la rechute ou à la récidive défavorable de cancer. Par conséquent, elle est du besoin urgent de développer des demandes de règlement visées pour TNBC. »

Tous les cancers proviennent suite aux modifications qui se sont produites dans les gènes d'une cellule ou d'un groupe de cellules. Dans le cas du cancer du sein triple-négatif, un gène connu sous le nom de TP53 le plus souvent est effacé ou subi une mutation.

Mais, TP53 est critique. Il fournit des directives pour effectuer à une protéine p53 appelé que les aides évitent le développement des tumeurs en arrêtant des cellules avec l'ADN muté ou endommagé de l'élevage et de la division incontrôlablement. Bien que beaucoup de chercheurs aient considéré des techniques remettre l'activité p53, aucun un tel traitement n'a été traduit en clinique, dû à la complexité de la signalisation p53.

Identifiant ceci, lui et son équipe de recherche ont au lieu concentré les efforts sur POLR2A - un gène voisin essentiel de TP53. Le groupe a choisi cette route parce que l'altération génomique tend à être de grands événements régionaux dans le fuselage. La plupart des cancers qui mènent à la perte d'un gène suppresseur de tumeur particulier également mènent à la perte partielle de gènes avoisinants tels que POLR2A, un gène il est essentiel pour que n'importe quelle cellule survive que.

Bien que les cellules cancéreuses puissent survivre une perte partielle de POLR2A, elles deviennent affaiblies et vulnérables à l'inhibition de POLR2A. Connaissant ceci, lui et son équipe de recherche ont présumé que l'inhibition visée de POLR2A pourrait potentiellement détruire des cellules de TNBC tout en stockant les cellules normales.

Pour explorer cette option, l'équipe a examiné à l'interférence ARN (RNAi) avec du petit ARN de intervention (siRNA), un procédé biologique par lequel les molécules d'ARN empêchent l'expression du gène ou la traduction. Ce procédé peut être employé pour viser avec précision pratiquement tous les gènes - comprenant ceux qui peuvent contribuer à l'accroissement de cancer.

Le défi, cependant, est que le siRNA est extrêmement instable dans le sang et dans les endosomes et les lysosomes, l'appareil digestif des cellules. Pour surmonter ces obstacles, l'organisme de recherche a conçu les particules de « nano-panne » qu'elles pourraient employer pour protéger le siRNA de POLR2A dans la circulation sanguine et transporter le siRNA dans la tumeur visée pour des cellules « mangez. » Les particules produisent alors du gaz de CO2 pour briser les endosomes et les lysosomes ouverts pour assurer le desserrage opportun du siRNA pour empêcher POLR2A.

Le groupe croit que leurs découvertes offrent l'espoir que pendant un jour une stratégie de précision-désignation d'objectifs basée sur nanotechnologie pourrait être employée pour combattre TNBC et beaucoup d'autres types de cancer.

Source : https://www.umdrightnow.umd.edu/