I ricercatori delineano la strategia terapeutica mirata a per cancro al seno triplo-negativo

Il gruppo di ricerca esplora alla la strategia terapeutica basata a nanotecnologia per cancro al seno triplo-negativo

I nuovi risultati mettono avanti dal dipartimento di Fischell dell'università del Maryland della bioingegneria (BIOE) ed i ricercatori altre da quattro istituzioni accademiche delineano una strategia terapeutica mirata a per curare il cancro al seno triplo-negativo (TNBC) - un potenziale in primo luogo per il modulo particolarmente aggressivo di cancro al seno. Come dimostrato nel gruppo il documento ha pubblicato oggi in nanotecnologia della natura, i centri proposti di strategia alla sull'precisione-ottimizzazione basata a nanotecnologia di un gene conosciuto come POLR2A.

Circa 10 - 20 per cento dei cancri al seno sono considerati triplo-negativi, in modo da significa che, a differenza della maggior parte dei cancri al seno, questo tipo particolare non è rifornito dagli ormoni estrogeno o progesterone, né dalla proteina HER2.

Mentre i trattamenti per la maggior parte degli altri moduli di cancro al seno funzionano mirando ad uno di questi tre viali, TNBC non risponde alle terapie o alle medicine ormonali moderne che mirano ai ricevitori della proteina HER2. Come tale, la maggior parte dei pazienti di TNBC sono limitati alla chemioterapia come loro soltanto opzione di trattamento sistemico.

“dovuto la mancanza di opzione mirata a di terapia, i pazienti di TNBC affrontano spesso una prognosi più difficile rispetto ai pazienti di altri tipi di cancri al seno,„ ha detto il professor Xiaoming (Shawn) di BIOE lui, autore corrispondente del documento. “Mentre abbiamo veduto gli avanzamenti drammatici nel trattamento di cancro al seno negli ultimi decenni, i pazienti di TNBC sono curati tipicamente con la chemioterapia convenzionale che è associata spesso con gli effetti secondari, la farmacoresistenza e perfino la ricaduta o la ricorrenza avversa del cancro. Di conseguenza, è di bisogno urgente di sviluppare i trattamenti mirati a per TNBC.„

Tutti i cancri nascono come risultato dei cambiamenti che si sono presentati all'interno dei geni di una cella o di un gruppo di celle. Nel caso di cancro al seno triplo-negativo, un gene conosciuto come TP53 il più delle volte è cancellato o subito una mutazione.

Ma, TP53 è critico. Fornisce le istruzioni per la fabbricazione della proteina chiamata p53 che le guide impediscono lo sviluppo dei tumori fermando le celle con DNA mutato o nocivo dalla crescita e dalla divisione incontrollabile. Sebbene molti ricercatori abbiano considerato le tecniche di riparare l'attività p53, nessuna tale terapia è stata tradotta in clinica, a causa della complessità della segnalazione p53.

Riconoscendo questo, lui ed il suo gruppo di ricerca invece hanno concentrato gli sforzi su POLR2A - un gene vicino essenziale di TP53. Il gruppo ha scelto questo itinerario perché le alterazioni genomiche tendono ad essere grandi eventi regionali nell'organismo. La maggior parte dei cancri che piombo alla perdita di gene soppressore particolare del tumore egualmente piombo alla perdita parziale di geni vicini quale POLR2A, un gene che è essenziale affinchè tutta la cella sopravviva a.

Sebbene le cellule tumorali possano sopravvivere ad una perdita parziale di POLR2A, diventano indebolite e vulnerabili ad inibizione di POLR2A. Conoscendo questo, lui ed il suo gruppo di ricerca hanno supposto che l'inibizione mirata a di POLR2A potrebbe potenzialmente uccidere le celle di TNBC mentre risparmiasse le celle normali.

Per esplorare questa opzione, il gruppo ha guardato ad interferenza del RNA (RNAi) con piccolo RNA d'interferenza (siRNA), un trattamento biologico tramite cui le molecole del RNA inibiscono l'espressione genica o la traduzione. Questo trattamento può essere usato per mirare precisamente a virtualmente tutti i geni - compreso quelli che possono contribuire alla crescita del cancro.

La sfida, tuttavia, è che il siRNA è estremamente instabile nel sangue e nei endosomes e nei lisosomi, l'apparato digerente delle celle. Per superare questi ostacoli, il gruppo di ricerca ha progettato le particelle “della nano-bomba„ che potrebbero usare per proteggere il siRNA di POLR2A nella circolazione sanguigna e portare il siRNA nel tumore mirato a per le celle “mangi.„ Le particelle poi generano il gas di CO2 per scassinare i endosomes ed i lisosomi per assicurare la versione tempestiva di siRNA per inibire POLR2A.

Il gruppo crede che i loro risultati offrano la speranza che l'un giorno ad una strategia d'ottimizzazione basata a nanotecnologia potrebbe essere usata per combattere TNBC e molti altri tipi di cancri.

Sorgente: https://www.umdrightnow.umd.edu/