Os pesquisadores esboçam a estratégia terapêutica visada para o cancro da mama triplo-negativo

A equipa de investigação explora a estratégia terapêutica nanotecnologia-baseada para o cancro da mama triplo-negativo

Os resultados novos põem adiante pelo departamento de Fischell da Universidade de Maryland da tecnologia biológica (BIOE) e os pesquisadores outras de quatro instituições académicos esboçam uma estratégia terapêutica visada para tratar primeiramente o cancro da mama (TNBC) triplo-negativo - um potencial para o formulário particularmente agressivo do cancro da mama. Como demonstrado no grupo o papel publicou hoje na nanotecnologia da natureza, os centros propor da estratégia na precisão-escolha de objectivos nanotecnologia-baseada de um gene conhecido como POLR2A.

Aproximadamente 10 a 20 por cento dos cancro da mama são considerados triplo-negativos, assim que significa que, ao contrário da maioria de cancro da mama, este tipo particular não está abastecido pelas hormonas hormona estrogénica ou progesterona, nem pela proteína HER2.

Quando os tratamentos para a maioria outros de formulários do cancro da mama trabalharem visando uma destas três avenidas, TNBC não responde às terapias ou às medicinas hormonais modernas que visam os receptors da proteína HER2. Como tal, a maioria de pacientes de TNBC são limitados à quimioterapia como sua somente opção sistemática do tratamento.

“Devido à falta de uma opção visada da terapia, os pacientes de TNBC enfrentam frequentemente um prognóstico mais deficiente comparado com os pacientes de outros tipos de cancro da mama,” disse o professor Xiaoming de BIOE (Shawn) ele, autor correspondente do papel. “Quando nós virmos avanços dramáticos no tratamento de cancro da mama nas últimas décadas, os pacientes de TNBC estão tratados tipicamente com a quimioterapia convencional que é associada frequentemente com os efeitos secundários adversos, resistência de droga, e mesmo o cancro tem uma recaída ou retorno. Conseqüentemente, é da necessidade urgente de desenvolver tratamentos visados para TNBC.”

Todos os cancros originam como consequência das mudanças que ocorreram dentro dos genes de uma pilha ou de um grupo de pilhas. No caso do cancro da mama triplo-negativo, um gene conhecido como TP53 mais frequentemente é suprimido ou transformado.

Mas, TP53 é crítico. Fornece instruções fazendo uma proteína chamada p53 que as ajudas impedem a revelação dos tumores parando pilhas com ADN transformado ou danificado do crescimento e de se dividir incontroladamente. Embora muitos pesquisadores considerassem técnicas restaurar a actividade p53, nenhuma tal terapia foi traduzida na clínica, devido à complexidade da sinalização p53.

Reconhecendo isto, e sua equipa de investigação focalizaram pelo contrário os esforços em POLR2A - um gene vizinho essencial de TP53. O grupo escolheu esta rota porque as alterações genomic tendem a ser grandes eventos regionais no corpo. A maioria de cancros que conduzem à perda de um gene de supressor particular do tumor igualmente conduzem à perda parcial de genes próximos tais como POLR2A, um gene que seja essencial para que toda a pilha sobreviva.

Embora as células cancerosas possam sobreviver a uma perda parcial de POLR2A, tornam-se enfraquecidas e vulneráveis à inibição de POLR2A. Conhecendo isto, e sua equipa de investigação supor que a inibição visada de POLR2A poderia potencial matar pilhas de TNBC ao poupar pilhas normais.

Para explorar esta opção, a equipe olhou à interferência do RNA (RNAi) com RNA de interferência pequeno (siRNA), um processo biológico por que as moléculas do RNA inibem a expressão genética ou a tradução. Este processo pode ser usado para visar precisamente virtualmente todos os genes - incluindo aqueles que podem contribuir ao crescimento do cancro.

O desafio, contudo, é que o siRNA é extremamente instável no sangue e nos endosomes e nos lisosomas, o sistema digestivo de pilhas. Para superar estes obstáculos, o grupo de investigação projectou as partículas da “nano-bomba” que poderiam usar para proteger o siRNA de POLR2A na circulação sanguínea e para levar o siRNA no tumor visado para pilhas “coma.” As partículas geram então o gás do CO2 para quebrar endosomes e lisosomas abertos para assegurar a liberação oportuna do siRNA para inibir POLR2A.

O grupo acredita que seus resultados oferecem a esperança que um dia uma estratégia deescolha de objectivos nanotecnologia-baseada poderia ser usada para lutar TNBC e muitos outros tipos de cancro.

Source: https://www.umdrightnow.umd.edu/