Los investigadores contornean la estrategia terapéutica apuntada para el cáncer de pecho triple-negativo

El equipo de investigación explora la estrategia terapéutica nanotecnologÃa-basada para el cáncer de pecho triple-negativo

Las nuevas conclusión presentan por el departamento de Fischell de la Universidad de Maryland de la bioingeniería (BIOE) y los investigadores a partir de cuatro otras instituciones académicas contornean una estrategia terapéutica apuntada para tratar el cáncer de pecho triple-negativo (TNBC) - un potencial primero para la forma determinado agresiva del cáncer de pecho. Como se demuestra en el grupo el papel publicó hoy en nanotecnología de la naturaleza, los centros propuestos de la estrategia en el precisión-alcance nanotecnologÃa-basado de un gen conocido como POLR2A.

El cerca de 10 a 20 por ciento de cánceres de pecho se considera triple-negativo, así que significa que, a diferencia de la mayoría de los cánceres de pecho, este tipo determinado no es aprovisionado de combustible por las hormonas estrógeno o progesterona, ni por la proteína HER2.

Mientras que los tratamientos para la mayoría de las otras formas del cáncer de pecho trabajan apuntando una de estas tres avenidas, TNBC no responde a las terapias o al remedio hormonales modernas que apuntan los receptores de la proteína HER2. Como tal, limitan a la mayoría de los pacientes de TNBC a la quimioterapia como su solamente opción sistémica del tratamiento.

“Debido a la falta de una opción apuntada de la terapia, los pacientes de TNBC hacen frente a menudo a un pronóstico más pobre comparado con los pacientes de otros tipos de cáncer de pecho,” dijo a profesor Xiaoming (Shawn) de BIOE él, autor correspondiente del papel. “Mientras que hemos visto adelantos dramáticos en el tratamiento contra el cáncer del pecho en las últimas décadas, tratan a los pacientes de TNBC típicamente con la quimioterapia convencional que se asocia a menudo a efectos secundarios, a resistencia a los medicamentos, e incluso a recaída o a la repetición adversa del cáncer. Por lo tanto, está de necesidad urgente de desarrollar los tratamientos apuntados para TNBC.”

Todos los cánceres originan como resultado de los cambios que han ocurrido dentro de los genes de una célula o de un grupo de células. En el caso de cáncer de pecho triple-negativo, un gen conocido como TP53 lo más frecuentemente se suprime o se transforma.

Pero, TP53 es crítico. Ofrece las instrucciones para hacer una proteína llamada p53 que las ayudas prevengan el revelado de tumores parando las células con la DNA transformada o dañada del crecimiento y de la división incontrolable. Aunque muchos investigadores hayan considerado técnicas restablecer la actividad p53, no se ha traducido ninguna tal terapia a la clínica, debido a la complejidad de la transmisión de señales p53.

Reconociendo esto, él y su equipo de investigación en lugar de otro se han centrado los esfuerzos en POLR2A - un gen vecino esencial de TP53. El grupo eligió esta ruta porque los cambios genomic tienden a ser acciones regionales grandes en la carrocería. La mayoría de los cánceres que llevan a la baja de un gen de supresor determinado del tumor también llevan a la baja parcial de los genes próximos tales como POLR2A, un gen que sea esencial para que cualquier célula sobreviva.

Aunque las células cancerosas puedan sobrevivir una baja parcial de POLR2A, hacen debilitadas y vulnerables a la inhibición de POLR2A. Conociendo esto, él y su equipo de investigación presumieron que la inhibición apuntada de POLR2A podría potencialmente matar a las células de TNBC mientras que pasaba sin las células normales.

Para explorar esta opción, las personas observaban a la interferencia del ARN (RNAi) con el pequeño ARN de interferencia (siRNA), un proceso biológico por el cual las moléculas del ARN inhiben la expresión génica o la traslación. Este proceso se puede utilizar para apuntar exacto virtualmente cualquier gen - incluyendo los que puedan contribuir al incremento del cáncer.

El reto, sin embargo, es que el siRNA es extremadamente inestable en sangre y en endosomes y lisosomas, el sistema digestivo de células. Para superar estos obstáculos, el grupo de investigación diseñó las partículas de la “nano-bomba” que podrían utilizar para proteger el siRNA de POLR2A en la circulación de sangre y llevar el siRNA en el tumor apuntado para las células “coma.” Las partículas entonces generan el gas del CO2 para romper endosomes y lisosomas abiertos para asegurar la baja oportuna del siRNA para inhibir POLR2A.

El grupo cree que sus conclusión ofrecen esperanza que un día una estrategia de precisión-alcance nanotecnologÃa-basada se podría utilizar para luchar TNBC y muchos otros tipos de cáncer.

Fuente: https://www.umdrightnow.umd.edu/