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Les chercheurs indiquent exactement un ensemble d'enzymes impliquées dans l'accroissement de cancer du côlon

L'université des chercheurs de sciences de l'alimentation du Massachusetts Amherst ont indiqué exactement un ensemble d'enzymes impliquées dans la croissance tumorale qui pourrait être visée pour éviter ou traiter le cancer du côlon.

« Nous pensons que c'est une découverte très intéressante, » indique Guodong Zhang, professeur adjoint des sciences de l'alimentation, dont l'étude était publiée dans la cancérologie de tourillon. « Notre recherche recense un objectif thérapeutique nouvel et pourrait aider à développer des stratégies nouvelles pour réduire les risques du cancer du côlon. »

Le cancer du côlon est le tiers la plupart de cancer courant et la deuxième principale cause de la mort liée au cancer aux Etats-Unis, selon le centres pour le contrôle et la prévention des maladies, prétendant environ 50.000 durées tous les ans. Ces les statistiques mettent l'accent sur la nécessité de découvrir les objectifs cellulaires neufs qui sont essentiels dans le développement du cancer du côlon, Zhang dit.

Dans leur étude, les chercheurs d'UMass Amherst ont évalué leur hypothèse qui une fois que le présent, cancer du côlon était augmenté par des enzymes connues sous le nom de monooxygenases du cytochrome (CYP) P450 et métabolites d'acide gras qu'ils forment, les acides epoxyoctadecenoic (EpOMEs). Les souris saines comparées de chercheurs et souris avec le cancer du côlon par metabolomics exécutant, une analyse complète et complexe des métabolites, qui sont produites quand la nourriture et les produits chimiques sont décomposés.

Ces dernières années, le metabolomics a apparu comme puissante technologie dans le médicament de précision parce qu'il peut offrir une illustration détaillée des procédés biologiques et des phénotypes moléculaires, ou les caractéristiques. Le médicament de précision conçoit en fonction la demande de règlement profil génétique d'une personne le seul et moléculaire.

Comme ils ont soupçonné, les chercheurs ont constaté que certaines métabolites d'acide gras étaient plus abondantes dans le cancer du côlon. « Si une souris a le cancer du côlon, les concentrations en plasma et en côlon d'EpOMEs sont très considérablement augmentées et les enzymes productrices EpOME, monooxygenases de CYP, overexpressed dans le côlon, » Zhang dit.

Les chercheurs ont également étudié les cellules de cancer du côlon humaines, les comparant aux cellules normales de côlon, et ont trouvé les mêmes résultats : un overexpression, ou pléthore, des enzymes de monooxygenase de CYP.

Ensuite, utilisant des approches pharmacologiques et génétiques, les chercheurs ont éliminé ou ont empêché les enzymes de monooxygenase de CYP chez les souris avec le cancer du côlon et ont constaté que la croissance tumorale a été supprimée. « Si vous bloquez l'enzyme, le cancer du côlon peut être sensiblement réduit, » Zhang dit.

Dans un effort pour déterminer quelles métabolites étaient impliquées dans les effets cancer-améliorants de côlon, les chercheurs ont étudié les actions biologiques des métabolites de monooxygenase de CYP. Dans un test in vitro, ils ont trouvé cet EpOME, mais de pas autres métabolites de monooxygenase de CYP, inflammation accrue en cellules inflammatoires et de cancer du côlon. Ils ont alors traité les souris cancer-induites avec EpOME et ont trouvé une augmentation du nombre et de la taille de tumeurs. « Nous avons montré qu'à une dose inférieure cette métabolite peut rendre le cancer du côlon plus agressif, » Zhang dit.

Pris ensemble, les résultats de la recherche expliquent « que la voie précédemment inappréciée de monooxygenase de CYP » pourrait être explorée pour éviter ou traiter le cancer du côlon, Zhang conclut.

Il précise que les études précédentes ont prouvé que quelques médicaments approuvés par le FDA empêchent des monooxygenases de CYP, y compris Micardis, un médicament de pression sanguine, et Lopid, qui est employé pour abaisser le cholestérol. « Qui propose que ces médicaments pourraient repurposed pour éviter ou traiter le cancer du côlon, » Zhang dit. « Et des inhibiteurs nouveaux de monooxygenase ont pu être développés pour l'usage chez l'homme. »

Utilisant des caractéristiques de sa recherche d'inauguration, Zhang a reçu une concession de $406.000 l'USDA pour étudier comment les cholestérols alimentaires peuvent régler le cancer du côlon. EpOMEs sont des métabolites d'acide linoléique, qui sont trouvées en huiles végétales et viande rouge.

« A basé sur nos découvertes, la consommation excessive de l'acide linoléique pourrait augmenter les concentrations en tissu d'EpOMEs, qui ont des effets efficaces pour exagérer l'inflammation et la croissance tumorale dans le côlon, » Zhang dit.

Plus de recherche est nécessaire dans des modèles animaux, qui peuvent être réglés plus facilement que des études humaines. « Nous devons comprendre mieux cette voie dans le cancer du côlon, qui éventuel peut nous aider à proposer nutritionnel et des approches thérapeutiques pour réduire les risques du cancer du côlon, » Zhang dit.