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Os pesquisadores localizam um grupo de enzimas envolvidas no crescimento do cancro do cólon

A universidade de pesquisadores da ciência alimentar de Massachusetts Amherst localizou um grupo de enzimas envolvidas no crescimento do tumor que poderia ser visado para impedir ou tratar o cancro do cólon.

“Nós pensamos que esta é uma descoberta muito interessante,” diz Guodong Zhang, professor adjunto da ciência alimentar, cujo o estudo foi publicado na investigação do cancro do jornal. “Nossa pesquisa identifica um alvo terapêutico novo e poderia ajudar a desenvolver estratégias novas para reduzir os riscos de cancro do cólon.”

O cancro do cólon é o terço a maioria de cancro comum e a segunda causa principal de morte cancro-relacionada nos Estados Unidos, de acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades, reivindicando umas 50.000 vidas todos os anos. Aquelas estatísticas sublinham a necessidade de descobrir os alvos celulares novos que são cruciais na revelação do cancro do cólon, Zhang diz.

Em seu estudo, os pesquisadores de UMass Amherst testaram sua hipótese que uma vez que o presente, cancro do cólon foi aumentado pelas enzimas conhecidas como monooxygenases do citocromo (CYP) P450 e os metabolitos que do ácido gordo formam, ácidos epoxyoctadecenoic (EpOMEs). Os pesquisadores compararam ratos saudáveis e ratos com o cancro do cólon pelo metabolomics de execução, uma análise detalhada e complexa dos metabolitos, que são produzidos quando o alimento e os produtos químicos são divididos.

Nos últimos anos, o metabolomics emergiu como uma tecnologia poderosa na medicina da precisão porque pode oferecer uma imagem detalhada de processos biológicos e de fenótipos moleculars, ou nas características. A medicina da precisão costura o tratamento ao perfil genético de um indivíduo e molecular original.

Como suspeitaram, os pesquisadores encontraram que determinados metabolitos do ácido gordo eram mais abundantes no cancro do cólon. “Se um rato tem o cancro do cólon, as concentrações do plasma e dos dois pontos de EpOMEs estão aumentadas muito dramàtica e as enzimas deprodução, monooxygenases da CYP, overexpressed nos dois pontos,” Zhang diz.

Os pesquisadores igualmente estudaram as pilhas de cancro do cólon humanas, comparando as às pilhas normais dos dois pontos, e encontraram os mesmos resultados: um overexpression, ou pletora, das enzimas do monooxygenase da CYP.

Em seguida, usando aproximações farmacológicas e genéticas, os pesquisadores removeram ou inibiram as enzimas do monooxygenase da CYP nos ratos com cancro do cólon e encontraram que o crescimento do tumor estêve suprimido. “Se você obstrui a enzima, o cancro do cólon pode significativamente ser reduzido,” Zhang diz.

Em um esforço para determinar que metabolitos fossem envolvidos nos efeitos deaumentação dos dois pontos, os pesquisadores estudaram as acções biológicas de metabolitos do monooxygenase da CYP. In vitro em um teste, encontraram esse EpOME, mas não outros metabolitos do monooxygenase da CYP, inflamação aumentada em pilhas inflamatórios e de cancro do cólon. Então trataram ratos cancro-induzidos com o EpOME e encontraram um aumento no número e no tamanho dos tumores. “Nós mostramos que em uma baixa dose este metabolito pode fazer o cancro do cólon mais agressivo,” Zhang dizemos.

Tomados junto, os resultados da pesquisa demonstram “que o caminho previamente unappreciated do monooxygenase da CYP” poderia ser explorado impedindo ou tratando o cancro do cólon, Zhang concluem.

Indica que os estudos precedentes mostraram que algumas drogas aprovados pelo FDA inibem os monooxygenases da CYP, incluindo Micardis, uma medicamentação da pressão sanguínea, e Lopid, que é usado para abaixar o colesterol. “Que sugere que estas drogas poderiam ser repurposed impedindo ou tratando o cancro do cólon,” Zhang diz. “E os inibidores novos do monooxygenase podiam ser desenvolvidos para o uso nos seres humanos.”

Usando dados de sua pesquisa inovador, Zhang recebeu uma concessão de $406.000 USDA para estudar como as gorduras dietéticas podem regular o cancro do cólon. EpOMEs é os metabolitos do ácido linoleic, que são encontrados nos petróleos vegetais e na carne vermelha.

“Baseou em nossos resultados, o overconsumption do ácido linoleic poderia aumentar as concentrações do tecido de EpOMEs, que têm os efeitos poderosos para exagerar a inflamação e o crescimento do tumor nos dois pontos,” Zhang diz.

Mais pesquisa é necessário nos modelos animais, que podem ser controlados mais facilmente do que estudos humanos. “Nós precisamos de compreender melhor este caminho no cancro do cólon, que finalmente pode nos ajudar a sugerir as aproximações nutritivas e terapêuticas para reduzir os riscos de cancro do cólon,” Zhang dizemos.