Les chercheurs sont développants et vérifiants la thérapie génique nouvelle pour corriger le syndrome de Crigler-Najjar

Affects de syndrome de Crigler-Najjar environ un dans million de personnes à la naissance.

À cause d'un gène défectueux, ces personnes manquent d'une enzyme essentielle dans leur foie pour éliminer la bilirubine, un pigment biliaire toxique qui s'accumule en tous les tissus cellulaires entraînant l'ictère et potentiellement principal aux dégâts neurologiques irréversibles et mortels.

Les chercheurs du projet financé par l'Eu de CURECN étudient ce gène défectueux, connu sous le nom d'UGT1A1, et techniques nouvelles se développantes et de contrôles de thérapie génique pour le remplacer en toute sécurité par une copie saine. L'objectif est de remettre la fonction hépatique normale et de corriger effectivement le syndrome de Crigler-Najjar.

« Bien qu'extrêmement rare, le fardeau de santé, financier et émotif du syndrome de NC est très élevé. Le manque d'un remède permanent pour la maladie a comme conséquence une espérance de vie diminuée et une qualité de vie nuie pour des personnes souffrant de cette maladie génétique, » dit Federico Mingozzi, Coordinateur de projet de CURECN et chef de l'immunologie et équipe de thérapie génique de foie à l'institut de recherches à but non lucratif de Généthon en France.

« On s'attend à ce que pour cette raison le projet de CURECN porte des bénéfices importants aux patients et diminue le fardeau socio-économique du syndrome. »

Une alternative aux greffes de foie

L'approche de CURECN emploie un virus adeno-associé innofensif (AAV) comme transporteur pour fournir l'information génétique corrective dans le fuselage. des virus Adeno-associés, qui sont infectieux aux êtres humains mais ne sont pas connus pour avoir des effets néfastes, sont actuel les vecteurs du choix pour beaucoup de demandes de règlement apparaissantes de thérapie génique.

Ils ont été précédemment employés en promettant des essais humains des traitements de transfert de gène de foie à l'hémophilie de festin et observent le transfert de gène pour traiter la cécité congénitale.

Les associés de CURECN ont conçu un vecteur optimisé d'AAV pour viser en toute sécurité des cellules de foie avec une copie saine du gène défectueux responsable de la NC. Après avoir donné des résultats prometteurs dans des essais précliniques, le projet a maintenant lancé un essai humain faisant participer 17 patients de Crigler-Najjar à quatre centres médicaux en Europe.

« Notre objectif est de prouver la sécurité du traitement et efficacité dans les tests cliniques, éventuellement préparant le terrain pour autorisation réglementaire et la commercialisation d'un remède pour des patients de Crigler-Najjar, leur permettant si tout va bien de vivre des vies normales exempt des sympt40mes, » dit Fanny Collaud, le meneur d'équipe du député du projet.

Actuellement, la seule voie de régler les sympt40mes de Crigler-Najjar exige des patients de subir les séances phototherapy prolongées dans lesquelles elles sont soumises aux longueurs d'onde spéciales de la lumière bleue pendant jusqu'à 10 ou 12 heures par jour pour réduire des niveaux de bilirubine. Le seul remède est une greffe de foie, une procédure coûteuse et risquée avec des effets secondaires à long terme, exigeant des patients de prendre les médicaments immunodépresseurs pendant la durée afin d'éviter leur système immunitaire rejetant le foie neuf.

Technologies tranchantes

La thérapie génique relève un défi immunodépresseur assimilé, bien que seulement pendant un laps de temps limité autour de gestion de vecteur, comme patients puisse développer des réactions des anticorps supportées aux vecteurs d'AAV. Le consortium de CURECN développe pour cette raison des technologies nouvelles pour supprimer des réactions immunitaires et pour éliminer les anticorps préexistants.

Ceci permettra à la demande de règlement d'être administré aux patients qui ont précédemment accumulé l'immunité à AAV, ou re-d'administrer la thérapie génique aux patients précédemment soignés si nécessaire pour réaliser l'efficacité à long terme.

Les « innovations dérivées des études de CURECN auront un impact majeur sur le développement de toutes les thérapies géniques basées sur vecteur d'AAV pour les maladies héritées, en particulier d'autres formes des affections hépatiques métaboliques, » Collaud dit.

« Le traitement de transfert de gène de foie a le potentiel de réduire le fardeau d'hospitalisation et de demande de règlement pour beaucoup de maladies, on dont des enfants d'affect ; réduisez les complications et la morbidité liées aux traitements actuels ; et fournissez potentiellement une alternative à la greffe de foie. »

Source : http://ec.europa.eu/research/infocentre/article_en.cfm?id=/research/headlines/news/article_19_02_27_en.html?infocentre&item=Infocentre&artid=49929