I ricercatori sono mettenti a punto e sperimentanti la terapia genica innovatrice per fare maturare la sindrome di Crigler-Najjar

Influenze di sindrome di Crigler-Najjar circa una in di milioni di persone alla nascita.

A causa di un gene difettoso, queste persone mancano di un enzima essenziale in loro fegato per eliminare la bilirubina, un pigmento biliare tossico che si accumula in tutti i tessuti dell'organismo che causano l'ittero e potenzialmente principale al danno neurologico irreversibile e letale.

I ricercatori al dal progetto fondato a UE di CURECN stanno studiando quel gene difettoso, conosciuto come UGT1A1 e le tecniche novelle mettenti a punto e sperimentanti di terapia genica per sostituirlo sicuro con una copia sana. Lo scopo è di riparare la funzione epatica normale e efficacemente di fare maturare la sindrome di Crigler-Najjar.

“Sebbene estremamente raro, il carico finanziario ed emozionale di sanità, della sindrome del CN sia molto alto. La mancanza di maturazione permanente per la malattia provoca una speranza di vita accorciata e una qualità di vita alterata per le persone che soffrono da questa malattia genetica,„ dice Federico Mingozzi, coordinatore di progetto di CURECN e testa dell'immunologia e gruppo di terapia genica del fegato all'istituto di ricerca senza scopo di lucro di Genethon in Francia.

“Il progetto di CURECN quindi si pensa che per portare i vantaggi significativi ai pazienti e faccia diminuire il carico socioeconomico della sindrome.„

Un'alternativa ai trapianti del fegato

L'approccio di CURECN usa un virus adeno-associato innocuo (AAV) come portafili per trasmettere le informazioni genetiche correttive nell'organismo. i virus Adeno-associati, che sono contagiosi agli esseri umani ma non sono conosciuti per avere effetti nocivi, sono corrente i vettori della scelta per molti trattamenti emergenti di terapia genica.

Precedentemente sono stati utilizzati nella promessa delle prove umane delle terapie di trasferimento del gene del fegato ad emofilia dell'ossequio ed al trasferimento del gene dell'occhio per trattare la cecità congenita.

I partner di CURECN hanno progettato un vettore ottimizzato di AAV per mirare sicuro alle celle di fegato con una copia sana del gene difettoso responsabile di CN. Indicare la promessa provoca le prove precliniche, il progetto ora ha lanciato una prova umana che fa partecipare 17 pazienti di Crigler-Najjar a quattro centri medici in Europa.

“Il nostro scopo è di provare la sicurezza della terapia ed efficacia nei test clinici, finalmente aprenti la strada per approvazione regolatrice e la commercializzazione di una maturazione per i pazienti di Crigler-Najjar, eventualmente permettente li di vivere esente vite normali dai sintomi,„ dice Fanny Collaud, il leader della squadra del delegato del progetto.

Attualmente, il solo modo gestire i sintomi di Crigler-Najjar richiede ai pazienti di subire le sessioni phototherapy prolungate in cui sono sottoposte alle lunghezze d'onda speciali di indicatore luminoso blu affinchè fino a 10 o 12 ore al giorno diminuiscano i livelli della bilirubina. La sola maturazione è un trapianto del fegato, una procedura costosa e rischiosa con gli effetti secondari a lungo termine, richiedenti ai pazienti di catturare le droghe immunosopressive per vita per impedire il loro sistema immunitario che rifiuta il nuovo fegato.

Tecnologie di avanguardia

La terapia genica affronta una simile sfida immunosopressiva, sebbene soltanto per un periodo limitato intorno all'amministrazione di vettore, come pazienti possa sviluppare le risposte continue dell'anticorpo ai vettori di AAV. Il consorzio di CURECN quindi sta sviluppando le tecnologie novelle per sopprimere le risposte immunitarie e per eliminare gli anticorpi preesistenti.

Ciò permetterà che il trattamento sia amministrato ai pazienti che precedentemente hanno sviluppato l'immunità a AAV, o esegua nuovamente la terapia genica ai pazienti precedentemente curati se necessario per raggiungere l'efficacia a lungo termine.

“Le innovazioni derivate dagli studi di CURECN avranno un effetto principale sullo sviluppo di tutte le a terapie geniche basate a vettore di AAV per le malattie ereditate, specialmente altri moduli delle affezioni epatiche metaboliche,„ Collaud dice.

“La terapia di trasferimento del gene del fegato ha il potenziale di diminuire il carico del trattamento e dell'ospedalizzazione per molte malattie, molte di cui pregiudicano i bambini; diminuisca le complicazioni e la morbosità connesse con i trattamenti correnti; e potenzialmente fornisca un'alternativa a trapianto del fegato.„

Sorgente: http://ec.europa.eu/research/infocentre/article_en.cfm?id=/research/headlines/news/article_19_02_27_en.html?infocentre&item=Infocentre&artid=49929