Os pesquisadores são desenvolvendo e de teste a terapia genética nova para curar a síndrome de Crigler-Najjar

Influências da síndrome de Crigler-Najjar aproximadamente uma no milhões de pessoas no nascimento.

Devido a um gene defeituoso, estes indivíduos faltam uma enzima essencial em seu fígado para eliminar a bilirrubina, um pigmento de bilis tóxico que acumule em todos os tecidos do corpo que causam a icterícia e potencial principal a dano neurológico irreversível e letal.

Os pesquisadores do projecto EU-financiado de CURECN estão estudando esse gene defeituoso, conhecido como UGT1A1, e técnicas novas tornando-se e de teste da terapia genética para substitui-lo com segurança com uma cópia saudável. O objetivo é restaurar a função de fígado normal e curar eficazmente a síndrome de Crigler-Najjar.

“Embora extremamente rara, a carga dos cuidados médicos, a financeira e a emocional da síndrome da NC é muito alta. A falta de uma cura permanente para a doença conduz a uma esperança de vida encurtada e uma qualidade de vida danificada para os indivíduos que sofrem desta doença genética,” diz Federico Mingozzi, coordenador de projecto de CURECN e cabeça da imunologia e equipe da terapia genética do fígado no instituto de investigação não lucrativo de Genethon em França.

“O projecto de CURECN é esperado conseqüentemente trazer benefícios significativos aos pacientes e diminuir a carga sócio-económica da síndrome.”

Uma alternativa às transplantações do fígado

A aproximação de CURECN usa um vírus adeno-associado inócuo (AAV) como um portador para entregar a informação genética correctiva no corpo. os vírus Adeno-associados, que são infecciosos aos seres humanos mas não são sabidos para ter efeitos prejudiciais, são actualmente os vectores da escolha para muitos tratamentos emergentes da terapia genética.

Têm sido usados previamente em prometer experimentações humanas de terapias de transferência do gene do fígado à hemofilia do deleite e à transferência do gene do olho tratar a cegueira congenital.

Os sócios de CURECN projectaram um vector aperfeiçoado de AAV visar com segurança pilhas de fígado com uma cópia saudável do gene defeituoso responsável para a NC. Mostrando resultados prometedores em experimentações pré-clínicas, o projecto tem lançado agora uma experimentação humana que envolve 17 pacientes de Crigler-Najjar em quatro centros médicos em Europa.

“Nosso objetivo é provar a segurança da terapia e eficácia nos ensaios clínicos, eventualmente pavimentando a maneira para a aprovação reguladora e a comercialização de uma cura para pacientes de Crigler-Najjar, permitindo esperançosamente que vivam vidas normais livre dos sintomas,” diz Fanny Collaud, líder da equipa do deputado do projecto.

Presentemente, a única maneira de controlar os sintomas de Crigler-Najjar exige pacientes submeter-se às sessões phototherapy prolongadas em que são sujeitadas aos comprimentos de onda especiais da luz azul por até 10 ou 12 horas um o dia para reduzir níveis da bilirrubina. A única cura é uma transplantação do fígado, um procedimento caro e arriscado com os efeitos secundários a longo prazo, exigindo pacientes tomar drogas immunosuppressive para a vida a fim impedir seu sistema imunitário que rejeita o fígado novo.

Tecnologias pioneiros

A terapia genética enfrenta um desafio immunosuppressive similar, embora somente por um período de tempo limitado em torno da administração do vector, como pacientes possa desenvolver respostas sustentadas do anticorpo aos vectores de AAV. O consórcio de CURECN está desenvolvendo conseqüentemente tecnologias novas para suprimir respostas imunes e para remover os anticorpos pre-existentes.

Isto permitirá que o tratamento seja administrado aos pacientes que têm acumulado previamente a imunidade a AAV, ou reexecute a terapia genética aos pacientes previamente tratados se necessário para conseguir a eficácia a longo prazo.

As “inovações derivadas dos estudos de CURECN terão um impacto principal na revelação de todas as terapias genéticas vector-baseadas AAV para doenças herdadas, particularmente outros formulários de infecções hepáticas metabólicas,” Collaud diz.

Do “a terapia de transferência do gene fígado tem o potencial reduzir a carga da hospitalização e do tratamento para muitas doenças, muitas de que crianças da influência; reduza as complicações e a morbosidade associadas com os tratamentos actuais; e forneça potencial uma alternativa à transplantação do fígado.”

Source: http://ec.europa.eu/research/infocentre/article_en.cfm?id=/research/headlines/news/article_19_02_27_en.html?infocentre&item=Infocentre&artid=49929