Los investigadores son que desarrollan y de prueba terapia génica nueva para curar el síndrome de Crigler-Najjar

Influencias del síndrome de Crigler-Najjar cerca de una en millones de personas en el nacimiento.

Debido a un gen defectuoso, estos individuos faltan una enzima esencial en su hígado para eliminar la bilirrubina, un pigmento de bilis tóxico que acumule en todos los tejidos de la carrocería que causan ictericia y potencialmente de cabeza al daño neurológico irreversible y mortífero.

Los investigadores del proyecto EU-financiado de CURECN están estudiando ese gen defectuoso, conocido como UGT1A1, y técnicas nuevas de la terapia génica que se convierten y de prueba para reemplazarlo con seguridad por una copia sana. La meta es restablecer la función hepática normal y curar efectivo el síndrome de Crigler-Najjar.

“Aunque extremadamente sea rara, la carga de la atención sanitaria, financiera y emocional del síndrome del NC es muy alta. La falta de una vulcanización permanente para la enfermedad da lugar a una esperanza de vida acortada y una calidad de vida empeorada para los individuos que sufren de esta enfermedad genética,” dice a Federico Mingozzi, coordinador de proyecto de CURECN y jefe de la inmunología y las personas de la terapia génica del hígado en el instituto de investigación no lucrativo de Genethon en Francia.

“Se prevee que el proyecto de CURECN por lo tanto traiga ventajas importantes a los pacientes y disminuya la carga socioeconómica del síndrome.”

Una opción a los trasplantes del hígado

La aproximación de CURECN utiliza un virus adeno-asociado inofensivo (AAV) como onda portadora para entregar la información genética correctiva en la carrocería. los virus Adeno-asociados, que son infecciosos a los seres humanos pero no se saben para tener efectos dañinos, son actualmente los vectores de la opción para muchos tratamientos emergentes de la terapia génica.

Los han utilizado previamente en el promesa de juicios humanas de las terapias de la transferencia del gen del hígado a la hemofilia de la invitación y a la transferencia del gen del aro para tratar ceguera congénita.

Los socios de CURECN han diseñado un vector optimizado de AAV para apuntar con seguridad las células de hígado con una copia sana del gen defectuoso responsable del NC. Mostrando resultados prometedores en juicios preclínicas, el proyecto ahora ha puesto en marcha una juicio humana que implicaba a 17 pacientes de Crigler-Najjar en cuatro centros médicos en Europa.

“Nuestra meta es probar el seguro de la terapia y eficacia en las juicios clínicas, eventual pavimentando la manera para la aprobación reglamentaria y la comercialización de una vulcanización para los pacientes de Crigler-Najjar, esperanzadamente permitiendo que vivan las vidas normales libremente de síntomas,” dice a Fanny Collaud, el líder de personas del diputado del proyecto.

Actualmente, la única manera de controlar los síntomas de Crigler-Najjar requiere a pacientes experimentar las sesiones phototherapy prolongadas en las cuales se sujetan a las longitudes de onda especiales de la luz azul por hasta 10 o 12 horas por día para reducir niveles de la bilirrubina. La única vulcanización es un trasplante del hígado, un procedimiento costoso y aventurado con los efectos secundarios a largo plazo, requiriendo a pacientes tomar las drogas inmunosupresivas para la vida para prevenir su sistema inmune que rechaza el nuevo hígado.

Tecnologías puntas

La terapia génica hace frente a un reto inmunosupresivo similar, aunque solamente por un periodo de tiempo limitado alrededor de la administración del vector, como pacientes pueda desarrollar reacciones continuas del anticuerpo a los vectores de AAV. El consorcio de CURECN por lo tanto está desarrollando tecnologías nuevas para suprimir inmunorespuestas y para quitar los anticuerpos preexistentes.

Esto permitirá que el tratamiento sea administrado a los pacientes que han aumentado previamente inmunidad a AAV, o readministre terapia génica a los pacientes previamente si es necesario tratados para lograr eficacia a largo plazo.

Las “innovaciones derivadas de estudios de CURECN tendrán un impacto importante en el revelado de todas las terapias génicas vector-basadas AAV para las enfermedades heredadas, determinado otras formas de las enfermedades del higado metabólicas,” Collaud dice.

“La terapia de la transferencia del gen del hígado tiene el potencial de reducir la carga de la hospitalización y del tratamiento para muchas enfermedades, muchas cuyo los niños de la influencia; reduzca las complicaciones y la morbosidad asociadas a tratamientos actuales; y potencialmente ofrezca una opción al trasplante del hígado.”

Fuente: http://ec.europa.eu/research/infocentre/article_en.cfm?id=/research/headlines/news/article_19_02_27_en.html?infocentre&item=Infocentre&artid=49929