Les chercheurs de Johns Hopkins trouvent l'origine génétique du neuroblastome olfactif

En ordonnançant les génomes entiers des cellules tumorales de six personnes avec un cancer rare de la cavité de nez et de sinus, les chercheurs de Johns Hopkins enregistrent qu'ils ont inopinément trouvé le même ¾ un d'altération génétique dans un gène impliqué dans le ¾ de formation de muscle dans cinq des tumeurs.

« En termes de recherche liant des altérations génétiques aux cancers, c'est une montagne vraie et pas une taupinière, » dit Gary Gallia, M.D., Ph.D., professeur agrégé de la neurochirurgie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins. « Il est assez rare qu'un gène unique soit attaché tellement fortement aux mêmes cancers dans les gens indépendants. »

Dans un état sur leurs découvertes, publiées le 21 décembre 2018, dans des transmissions de nature, les chercheurs disent les omissions qu'ils ont recensées dans un gène qui code pour la dystrophine, une protéine en forme de tige que les aides ancrent des fibres musculaires en place, ont été trouvés en cellules olfactives de neuroblastome. Les neuroblastomas olfactifs composent juste 6 pour cent de tous les sinus et cancers nasaux, avec un régime de prévalence d'une personne hors de chaque 2,5 millions. Au niveau national, cela traduit à environ 100 à 200 caisses diagnostiquées tous les ans. Le centre de base du crâne de la neurochirurgie du médicament de Johns Hopkins est parmi le plus expérimenté en soignant des patients avec le neuroblastome olfactif. Le centre a également une alimentation robuste en prélèvements de tissu de ces tumeurs.

Les chercheurs disent que leurs découvertes contribuent non seulement à une meilleure compréhension de la cause de ces cancers, mais également au potentiel pour produire des modèles d'animal et de cellules pour davantage d'étude et au développement des demandes de règlement qui visent les fonds génétiques de la tumeur.

« Maintenant que nous croyons que nous connaissons l'origine génétique du neuroblastome olfactif, nous pouvons trouver des moyens de perturber le cancer, apprenons comment elle forme et explorez les voies neuves de la traiter, » dit Chetan Bettegowda, M.D., Ph.D., professeur agrégé de la neurochirurgie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins et directeur du centre de méningiome de Johns Hopkins. « C'était réellement une conclusion inattendue mais fructueuse. »

Bettegowda dit que leur conclusion était inattendue parce que les perceptions du tissu nasal et de sinus ne portent pas immédiatement pour s'occuper d'un rôle dominant pour des tissus musculaires. Mais, parmi des généticiens, il dit, il est réputé que beaucoup de gènes de développement qui aident à former les tissus du corps humain soient polyvalents.

Pour leur étude, les chercheurs ont ordonnancé la tumeur et ont correspondu la première fois à l'ADN normal de neuf hommes et de deux femmes avec le neuroblastome olfactif pris des patients soignés chez Johns Hopkins sur sept ans. Les patients se sont échelonnés dans l'âge de 33 à 69.

Les chercheurs ont ordonnancé les parties des génomes qui composent les gènes et pas les espaces entre les gènes. Bien qu'ils aient trouvé deux échantillons de tumeur ont eu des mutations dans un grand gène qui effectue le titan de protéine, les chercheurs étaient incertains si ces mutations ont pu avoir contribué à la formation du cancer, car elles n'ont pas vu beaucoup autrement en commun parmi les échantillons.

Ensuite, ils ont choisi six de ces échantillons au hasard et ont fait le séquençage du génome entier qui regarde l'ADN qui compose les gènes et l'ADN entre les gènes.

Cette fois ils ont constaté que cinq des six échantillons ont eu des omissions sur le chromosome X, et dans tous les cas, la partie effacée d'ADN a enjambé le gène DMD, qui code pour la dystrophine de protéine, un des gènes impliqués dans la dystrophie musculaire. Ils ont alors réexaminé les échantillons originels de tumeur, ainsi que quelques autres, avec d'autres techniques pour rechercher des omissions dans la dystrophine. Au total, ils ont trouvé que 12 sur 14 tumeurs ont eu des omissions dans le gène de DMD. Dans une tumeur qui n'a pas eu une omission de DMD, ils ont trouvé une omission en un autre gène de dystrophie musculaire : LAMA2.

La dystrophine est l'un des plus longs gènes dans le génome humain, et a 79 pièces d'ADN entremêlées avec les morceaux qui ne codent pas pour le gène. À cause du gène de grande taille, si une partie d'un chromosome en lequel elle demeure est effacée ou permutée, il est statistiquement pour interrompre un grand gène comme la dystrophine.

Les chercheurs ne sont pas sûrs si la protéine de dystrophine est effectuée dans le neuroblastome olfactif ou si une forme mutée diminuée salit les fonctionnements internes des cellules qui forment la tumeur. Ce sont des expériences pour de futures études, elles indiquent.

Les chercheurs toujours également ne savent pas de ce qu'un peu les cellules le cancer provient, bien qu'elles soient pensées pour résulter du neuroepithelium--la garniture--des sinus à la remarque où les nerfs d'odeur poussent.

Quant à si leurs découvertes indiquent des traitements neufs potentiels pour ce cancer, Bettegowda dit, « du fruit inférieur-suspendant pourrait être de vérifier certains traitements dans le laboratoire qui ont été essayés dans les gens avec la dystrophie musculaire. Bien que ces traitements aient échoué dans le traitement muscles des dystrophies, ces conditions affectent chaque cellule dans le fuselage. Mais ce cancer est trouvé dans un emplacement spécifique, ainsi les demandes de règlement pourraient avoir une meilleure possibilité de trouver un objectif. »

Les signes particuliers de neuroblastome olfactif sont encombrement, sinusite, perte d'odorat et épistaxis.