Os pesquisadores de Johns Hopkins encontram a causa genética do neuroblastoma olfactivo

Arranjando em seqüência os genomas inteiros de pilhas do tumor de seis povos com um cancro raro da cavidade do nariz e da cavidade, os pesquisadores de Johns Hopkins relatam que encontraram inesperada o mesmo ¾ genético um da mudança em um gene envolvido no ¾ da formação do músculo em cinco dos tumores.

“Em termos da pesquisa que liga alterações genéticas aos cancros, esta é uma montanha verdadeira e não um montinho de terra,” diz Gary Gallia, M.D., Ph.D., professor adjunto da neurocirurgia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins. “É razoavelmente raro que um único gene está amarrado tão firmemente aos mesmos cancros em povos não relacionados.”

Em um relatório em seus resultados, publicados 21 de dezembro de 2018, em comunicações da natureza, os pesquisadores dizem os supressões que identificaram em um gene que codificasse para o dystrophin, uma proteína haste-dada forma que ajudasse fibras de músculo da âncora no lugar, foram encontrados em pilhas olfactivos do neuroblastoma. Os neuroblastomas olfactivos compo apenas 6 por cento de toda a cavidade e cancros nasais, com uma taxa da predominância de uma pessoa fora de cada 2,5 milhões. Por todo o país, isso traduz a aproximadamente 100 a 200 caixas diagnosticadas todos os anos. O centro da base do crânio da neurocirurgia da medicina de Johns Hopkins está entre o mais experiente em tratar pacientes com o neuroblastoma olfactivo. O centro igualmente tem uma fonte robusta de amostras de tecido destes tumores.

Os pesquisadores dizem que seus resultados contribuem não somente a uma compreensão melhor da causa destes cancros, mas igualmente ao potencial para criar modelos do animal e da pilha para um estudo mais adicional e à revelação dos tratamentos que visam as raizes genéticas do tumor.

“Agora que nós acreditamos que nós conhecemos a causa genética do neuroblastoma olfactivo, nós podemos planejar maneiras de interromper o cancro, aprendemos como forma e explore maneiras novas de tratá-la,” diz Chetan Bettegowda, M.D., Ph.D., professor adjunto da neurocirurgia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e director do centro do meningioma de Johns Hopkins. “Este era realmente encontrar inesperado mas frutuoso.”

Bettegowda diz que seu encontrar era inesperado porque as percepções do tecido nasal e da cavidade não trazem imediatamente para se ocupar de um papel dominante para tecidos do músculo. Mas, entre geneticista, diz, é conhecido que muitos genes desenvolventes que ajudam a formar os tecidos do corpo humano são de múltiplos propósitos.

Para seu estudo, os pesquisadores primeiramente arranjaram em seqüência o tumor e combinaram um ADN normal de nove homens e de duas mulheres com o neuroblastoma olfactivo tomado dos pacientes tratados em Johns Hopkins sobre sete anos. Os pacientes variaram na idade de 33 a 69.

Os pesquisadores arranjaram em seqüência as partes dos genomas que compo os genes e não os espaços entre os genes. Embora encontrassem duas amostras do tumor tiveram mutações em um grande gene que fizesse o titã da proteína, os pesquisadores eram incertos se estas mutações podem ter contribuído à formação do cancro, porque não consideraram muito mais na terra comum entre as amostras.

Em seguida, escolheram seis destas amostras aleatoriamente e fizeram o genoma inteiro que arranja em seqüência que olhares no ADN que compo os genes e o ADN entre os genes.

Esta vez encontraram que cinco das seis amostras tiveram supressões no cromossoma de X, e em todos os casos, a parcela suprimida de ADN mediu o gene DMD, que codifica para o dystrophin da proteína, um dos genes implicados na distrofia muscular. Reexaminaram então as amostras originais do tumor, assim como algumas outro, com outras técnicas para procurar supressões no dystrophin. No total, encontraram que 12 de 14 tumores tiveram supressões no gene de DMD. Em um tumor que não teve um supressão de DMD, encontraram um supressão em um outro gene da distrofia muscular: LAMA2.

Dystrophin é um dos genes os mais longos no genoma humano, e tem 79 partes de ADN intercaladas com bits que não codificam para o gene. Devido ao grande tamanho do gene, se a parte de um cromossoma em que reside é suprimida ou rearranjada, é estatìstica mais provável interromper um grande gene como o dystrophin.

Os pesquisadores não são certos se a proteína do dystrophin está feita no neuroblastoma olfactivo ou se um formulário transformado encurtado suja acima os funcionamentos internos das pilhas que formam o tumor. Estas são experiências para os estudos futuros, dizem.

Os pesquisadores ainda igualmente não sabem que tipo das pilhas o cancro origina, embora sejam pensados para elevarar do neuroepithelium--o forro--das cavidades no ponto onde os nervos do cheiro picam completamente.

Quanto para a se seus resultados apontam às terapias novas potenciais para este cancro, Bettegowda diz, “algum fruto desuspensão poderia ser testar determinadas terapias no laboratório que foram tentadas nos povos com distrofia muscular. Embora aquelas terapias falhassem no tratamento muscles dystrophies, estas circunstâncias afectem cada pilha no corpo. Mas este cancro é encontrado em um lugar específico, assim que os tratamentos puderam ter uma possibilidade melhor de encontrar um alvo.”

Os sinais típicos do neuroblastoma olfactivo são congestão, sinusite, perda de sentido de cheiro e hemorragias nasais.