La investigación revela cómo los metabilitos se pueden utilizar para inhibir mecanismos epigenéticos y para tratar al ms

El descubrimiento podría llevar a la novela, más específica, y terapias más efectivas del ms y una mejor comprensión de cómo la enfermedad se convierte

La comprensión y la atenuación del papel del epigenetics (influencias ambientales que el gatillo cambia en la expresión génica) en el revelado de la enfermedad es una meta importante de investigadores. Ahora, un papel nuevamente publicado ofrecido en la tapa de marzo del cerebro del gorrón agrega importante a este trabajo detallando cómo los metabilitos se pueden utilizar para inhibir mecanismos epigenéticos y para tratar efectivo un alcance de enfermedades, incluyendo esclerosis múltiple (MS).

Fumarato Dimethyl (Tecfidera™)--un metabilito célula-permeable en la familia de ésteres del ácido fumárico (FAEs)--es un tratamiento aprobado para el ms y es potencialmente una terapia efectiva para otras enfermedades autoinmunes. El mecanismo exacto de la acción de la droga se ha entendido solamente parcialmente, sin embargo. En su nuevo papel, los investigadores en el centro de investigación avanzado de la ciencia (ASRC) en el centro graduado de la universidad de ciudad de Nueva York y la Facultad de Medicina de Icahn en el monte Sinaí toman una medida importante hacia desenredar el misterio determinando un mecanismo posible de la acción para FAEs. De este modo, también destacan los nuevos conceptos que pueden poner la base para el revelado de clases nuevas de las drogas para el tratamiento del ms y de otras enfermedades.

Los científicos creen que el ms se convierte cuando los cambios epigenéticos causan ciertas células inmunes cerebro-autoguiadas hacia el blanco--o células de T--para atacar el sistema nervioso central. En su papel actual, los investigadores postularon que los metabilitos de FAE trabajan atenuando el revelado de ciertas células de T cerebro-autoguiadas hacia el blanco.

“Este trabajo ha dado nos el discernimiento extremadamente que útil en cómo puede ser que leverage la interacción metabólico-epigenética entre las células y su ambiente para crear las nuevas terapias de inmune-modulación para las enfermedades como el ms,” dijo a Patricia Casaccia, el director de la iniciativa de la neurología de ASRC y a un profesor de la genética y de la neurología en el monte Sinaí. “Puede un día ser posible apuntar y suprimir la producción de las células de T cerebro-autoguiadas hacia el blanco específicas que desempeñan un papel en el revelado del ms”

Metodología

Los investigadores reclutaron 97 voluntarios con el ms que eran el tratamiento-naïve (47), FAE-tratado (35), o el glatiramer acetato-tratado (16). Las muestras de sangre cerco de cada participante y sus niveles de células de T cerebro-autoguiadas hacia el blanco fueron medidos observando los porcentajes de los receptores CCR4 y CCR6 del chemokine, que son críticos al linfocito T que trafica entre la tripa, el cerebro, y la piel. Los datos mostraron importante los niveles inferiores de estas células de T cerebro-autoguiadas hacia el blanco en el grupo FAE-tratado que en los otros grupos de la comparación.

Cambio posteriormente analizado de FAEs de los investigadores cómo el paisaje epigenético de las células de T reducir el revelado de estas células patógenas. Específicamente, encontraron que FAEs tiene un efecto epigenético fuerte sobre una región determinada de la DNA en células de T que incluya un ARN micro llamado MIR-21, que es necesario crear las células de T cerebro-autoguiadas hacia el blanco enfermedad-asociadas. Tomados juntos, los resultados sugieren que el efecto inmunomodulador de FAEs en el ms está por lo menos en la parte debido a la regla epigenética de estas células de T cerebro-autoguiadas hacia el blanco específicas.

Significación

“Nuestras conclusión sobre los metabilitos terapéutico activos tienen implicaciones para el tratamiento no sólo de la esclerosis múltiple pero también otras enfermedades autoinmunes tales como psoriasis y el síndrome del intestino irritable, que implican el mismo tipo de células de T,” dijeron a Aquiles Ntranos, autor importante del papel y un médico y una persona del neuroimmunology en el hospital del monte Sinaí cuyo trabajo es soportado por el asiento del exacción de tributos de León y el instituto nacional de desordenes neurológicos y los recorridos. La “comprensión del efecto epigenético de metabilitos sobre el sistema inmune nos ayudará a desarrollar varias estrategias nuevas para el tratamiento de las enfermedades autoinmunes, que podrían ayudar a pacientes y a médicos a lograr mejores resultados clínicos.”

Atribución orgánica

Nuestro nombre correcto es el centro de investigación avanzado de la ciencia en el centro graduado de la universidad de ciudad de Nueva York. Con el fin de espacio, el centro de investigación avanzado de la ciencia, GC/CUNY es aceptable. En la segunda referencia, ASRC está correcto.

Fuente: http://www.asrc.cuny.edu/