Las proteínas por encargo podrían dar lugar a los anticuerpos que luchan el VIH

Los investigadores han desarrollado un nuevo método para la creación de las proteínas por encargo que pueden sobrepasar la capa protectora del virus del VIH, permitiendo que los anticuerpos neutralicen el gen del ENV, que permite al virus atar e incorporar las células inmunes humanas.

Virus del VIH rodeado por los anticuerposKateryna Kon | Shutterstock

A finales de 2017, sobre 36 millones de personas de vivían con el virus de inmunodeficiencia humana (HIV), con sobre 70 millones de personas de afectados desde el principio de la epidemia. Fuera de esos 70 millones, alrededor 35 millones murieron del VIH y 940.000 murieron de enfermedades VIH-relacionadas en 2017 solamente.

El VIH es una enfermedad que daña las células en el sistema inmune y empeora drástico la capacidad de la carrocería de luchar infecciones y enfermedades diarias. Los síntomas de esta condición incluyen a gripe-como enfermedad alrededor 2 a 6 semanas después de contratar la infección, seguida por la disminución progresiva del sistema inmune.

El VIH no presenta necesariamente ninguna síntomas después de la enfermedad corta, y muchos individuos con la infección no son conscientes ellos la tienen.

Aunque haya los tratamientos efectivos de la droga que permiten ésos que viven con el VIH para vivir las vidas completas y sanas, hasta ahora, él no haya sido posible crear una vacuna efectiva para el VIH.

Nikolay Dokholyan, profesor y vicepresidencia para la investigación en el departamento de la farmacología en el Estado de Penn dijo que esto era debido al hecho que el virus del VIH está transformando siempre.

Está también porque el VIH tiene una capa que proteja el ENV, una proteína del hidrato de carbono encontrada en su superficie. Esta capa protege la proteína que las vacunas podrían normalmente apuntar y neutralizar.

Incluso si desarrollamos un anticuerpo para una deformación determinada del virus, ese anticuerpo puede ni siquiera notar la deformación siguiente del virus.”

Nikolay Dokholyan

Dokholyan dice eso para crear un anticuerpo que pueda reconocer y neutralizar las deformaciones numerosas del virus, científicos necesitaría “encontrar algo sobre el cual sigue siendo constante en el virus para que esos anticuerpos cierren.”

Sin embargo, los orificios (llamados el ` los orificios glycan') en la capa del hidrato de carbono ocurren naturalmente, los anticuerpos del significado podrían alcanzar la proteína del ENV.

Cheng Zhu, primer autor del papel, explica que para poder apuntar estos orificios, podrían emprender “cirugía molecular para copiar las secciones del virus' superficie y más allá de ellas sobre proteínas diversas, benignas, así que observarían pero no actuarían como la proteína del ENV.”

Zhu espera que esta táctica “permitiera que el sistema inmune reconociera el virus y creara los anticuerpos para neutralizarlo en el futuro.”

Para el estudio, investigadores los estructurales diseñaron “de cómputo” los epitopos que imitaron la superficie del ENV con el trasplante del epitopo, en el cual la “región del objetivo se presenta en un andamio de la proteína de onda portadora con las propiedades preservadas,” como se explica en su publicación dentro de comunicaciones de la naturaleza.

Los científicos descubrieron que los orificios glycan naturales en HIV-1 se podrían explotar con los inmunógenos scaffolded que enfocan inmunorespuestas, y los conos HIV-1 que se encuentran en gp120, la glicoproteína expusieron en la superficie del VIH.

Para lograr una reacción de la neutralización que trabaje en un a gran escala, el estudio sugiere que la “administración de un cóctel de los glycans correspondientes perdidos del CONO del mimetics del CONO y de la proteína de SOSIP ENV en alzas sucesivas y combinatorias” podría ser un método posible usado en el revelado de vacunas.

El análisis de las muestras de sangre reveló los anticuerpos que eran capaces de atar al VIH. Los análisis de la neutralización fueron realizados usando un panel de los pseudoviruses HIV-1 que expresaban las proteínas aislante-específicas del ENV y que incubaban el virus con el suero del conejo.

En relación con la eficacia de la inhibición en HIV-1, el estudio lo observó era “modesto” con los sueros del anti-CONO 1, aunque el “estado coherente del efecto contra aislantes múltiples de los pseudoviruses de HIV-1 ENV sea indicativo de actividad robusta.”

Zhu explica eso con el estudio que “podían mostrar eso usando nuestras proteínas diseñadas, la sangre podía generar espontáneamente los anticuerpos que pueden inhibir la infección del VIH en modelos celulares.”

Cuando incubamos el virus del VIH, su contagiosidad fue reducida dramáticamente por la sangre del conejo.”

Cheng Zhu, primer autor

Mientras que el estudio demanda que el “diseño racional de la proteína ha revigorizado esfuerzos vaccíneos”, Zhu clarifica que los inmunógenos se han desarrollado que no son un “producto final”.

Sin embargo, Zhu enthuses que es “muy emocionante que podíamos crear un nuevo método para adaptar hacemos las proteínas, que podrían abrir la puerta para las vacunas que se convertían para otras infecciones, también.”

Observando al futuro de luchar el VIH y en vista del papel emergente del remedio personalizado, Dokholyan dijo que de los anticuerpos' capacidad viable de neutralizar el virus todavía requiere la mejoría antes de que pueda convertirse en una “de la vacuna”, pero “si podemos modificar fácilmente las proteínas para requisitos particulares para las vacunas, que es un buen ejemplo de donde el remedio personalizado va a desempeñar un papel”.

En el futuro, el método de diseño de la proteína podía potencialmente ayudar a crear y a personalizar las vacunas para diversas enfermedades en diversas áreas en el mundo”.

Nikolay Dokholyan

Fuentes

Zhu, C., y otros 2019. Los epitopos hidrato de carbono-ocluidos racional diseñados sacan los anticuerpos ENV-específicos HIV-1. Comunicaciones de la naturaleza.

Lois Zoppi

Written by

Lois Zoppi

Lois is a freelance copywriter based in the UK. She graduated from the University of Sussex with a BA in Media Practice, having specialized in screenwriting. She maintains a focus on anxiety disorders and depression and aims to explore other areas of mental health including dissociative disorders such as maladaptive daydreaming.

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