A hormona estrogénica pode afectar neurónios circunvizinhos para promover a metástase triplo-negativa do cancro da mama

os cancro da mama Triplo-negativos são mais prováveis do que outros tipos do cancro da mama reproduzir-se por metástese e são especialmente prováveis ir o cérebro em umas mulheres mais novas. Os pesquisadores testaram várias hipóteses para explicar este perigo. Uma ideia que obteve pouca atenção é o pensamento que a hormona estrogénica pôde ser responsabilizar. Apesar de tudo, os cancro da mama negativos triplos faltam os receptors da hormona estrogénica (junto com os receptors da progesterona e o HER2, assim o negativo se triplicar do nome), e assim que estes cancros não podem possivelmente ser influenciados pela hormona estrogénica. Direito?

Agora um estudo do centro do cancro da Universidade do Colorado publicado no Oncogene do jornal mostra que quando a hormona estrogénica não afectar directamente pilhas de cancro da mama triplo-negativas, pode afectar neurónios circunvizinhos nas maneiras que promovem a migração e o invasiveness da célula cancerosa. Importante, o estudo igualmente sugere maneiras de parar a actividade da hormona estrogénica no cérebro que fertiliza a metástase triplo-negativa do cancro da mama.

“As células cancerosas não são responsivas à hormona estrogénica, mas às influências da hormona estrogénica o microambiente. Nós encontramos que os astrocytes - um dos componentes principais do microambiente no cérebro - são hormona-responsivos. Quando são estimulados com hormona estrogénica, produzem chemokines, factores de crescimento, e outras coisas que promovem a metástase do cérebro,” diz Diana Cittelly, PhD, investigador no centro do cancro do CU e professor adjunto no departamento de Faculdade de Medicina do CU da patologia.

Tècnica, Cittelly e os colegas que incluem o pesquisador pos-doctoral, Maria Contreras-Zarate, PhD, encontrado que a hormona estrogénica induz astrocytes (neurónios) para produzir os factores de crescimento chamados cérebro-derivaram o factor neurotrophic (BDNF) e o factor de crescimento epidérmico (EGF), e que estes factores giram sobre dois interruptores genéticos da migração/invasão nas células cancerosas, a saber TRKB e EGFR.

“Isto pode explicar porque os cancro da mama diagnosticados em umas mulheres mais novas são mais prováveis se reproduzir por metástese ao cérebro - as mulheres pre-menopáusicas têm mais hormona estrogénica, e pode influenciar o microambiente do cérebro nas maneiras que ajudam ao cancro,” Cittelly diz.

Tradicional, os cancros hormona-positivos foram tratados com as terapias do receptor da anti-hormona estrogénica que incluem o tamoxifen. Contudo, pareceu sempre óbvio que os cancros sem receptors da hormona estrogénica não responderiam à terapia do receptor da anti-hormona estrogénica. E, infelizmente, houve pouca oportunidade de observar acidentalmente os efeitos da terapia da anti-hormona estrogénica em metástases do cérebro resultando do cancro da mama.

“Historicamente, as mulheres com cérebro Mets foram excluídas dos ensaios clínicos devido ao prognóstico deficiente total,” diz Cittelly, indicando que ganhar a aprovação para uma droga nova exige mostrar sua eficácia, e mesmo uma droga prometedora pode parecer ineficaz nos pacientes cujo o cancro se tem reproduzido por metástese já ao cérebro. “Assim nós nunca exploramos se as anti-hormonas estrogénicas terão o benefício para estas mulheres. Nossas mostras do trabalho lá puderam ser um benefício em terapias da anti-hormona estrogénica em impedir a metástase do cérebro nas mulheres com cancro da mama triplo-negativo.”

Adicionalmente, Cittelly e os colegas receberam recentemente o financiamento para explorar interceder em outra parte nesta corrente da acção que começa com hormona estrogénica e extremidades com metástase do cérebro. Basicamente, se a hormona estrogénica trabalha com EGFR ou TRKB, pode ser útil inibir EGFR e/ou TRKB, apenas ou junto, nestes pacientes. Felizmente, como inibidores do hormona-receptor, os inibidores de EGFR e de concentrações técnicas de referência já existem e estão no uso com outros cancros, fazendo testando estas estratégias dramàtica mais praticável.

“Nós estamos começando finalmente a reconhecer o papel original do microambiente no cérebro,” Cittelly diz. Do “a metástase cancro não pode depender das células cancerosas apenas. Parar a metástase nestes pacientes pode exigir a vista das condições dos tecidos que cercam e apoiam cancros.”