El estrógeno puede afectar a las neuronas circundantes para ascender la metástasis triple-negativa del cáncer de pecho

los cánceres de pecho Triple-negativos son más probables que otros tipos del cáncer de pecho extenderse por metástasis y son especialmente probables ir el cerebro en mujeres más jovenes. Los investigadores han probado diversas hipótesis para explicar este peligro. Una idea que ha conseguido poca atención es el pensamiento que el estrógeno pudo ser culpar. Con todo los cánceres de pecho negativos triples faltan los receptores del estrógeno (junto con los receptores de la progesterona y HER2, así la negativa del triple del nombre), y así que estos cánceres no se pueden influenciar posiblemente por el estrógeno. ¿La derecha?

Ahora una universidad del estudio del centro del cáncer de Colorado publicado en el Oncogene del gorrón muestra que mientras que el estrógeno no afecta directamente a las células cancerosas triple-negativas del pecho, puede afectar a las neuronas circundantes de las maneras que ascienden la migración y la invasividad de la célula cancerosa. Importantemente, el estudio también sugiere maneras de parar la actividad del estrógeno en el cerebro que fertiliza la metástasis triple-negativa del cáncer de pecho.

“Las células cancerosas no son responsivas al estrógeno, sino a las influencias del estrógeno el microambiente. Encontramos que los astrocytes - uno de los componentes principales del microambiente en el cerebro - son estrógeno-responsivos. Cuando se estimulan con estrógeno, producen los chemokines, factores de incremento, y otras cosas que ascienden la metástasis del cerebro,” dice a Diana Cittelly, doctorado, investigador en el centro del cáncer del CU y profesor adjunto en el departamento de Facultad de Medicina del CU de la patología.

Técnico, Cittelly y los colegas incluyendo el investigador postdoctoral, Maria Contreras-Zarate, doctorado, encontrado que el estrógeno induce a los astrocytes (neuronas) que produzcan los factores de incremento llamados cerebro-derivaron factor neurotrophic (BDNF) y factor de incremento epidérmico (EGF), y que estos factores giran dos interruptores genéticos de la migración/de la invasión en las células cancerosas, a saber TRKB y EGFR.

“Esto puede explicar porqué los cánceres de pecho diagnosticados en mujeres más jovenes son más probables extenderse por metástasis al cerebro - las mujeres pre-menopáusicas tienen más estrógeno, y puede influenciar el microambiente del cerebro de las maneras que ayudan al cáncer,” Cittelly dice.

Tradicionalmente, los cánceres estrógeno-positivos se han tratado con terapias del receptor del anti-estrógeno incluyendo el tamoxifen. Sin embargo, ha parecido siempre obvio que los cánceres sin los receptores del estrógeno no responderían a la terapia del receptor del anti-estrógeno. Y, lamentablemente, ha habido poca oportunidad de notar accidentalmente los efectos de la terapia del anti-estrógeno sobre metástasis del cerebro resultando de cáncer de pecho.

“Históricamente, han excluido a las mujeres con el cerebro Mets de las juicios clínicas debido al pronóstico pobre total,” dice Cittelly, señalando que la ganancia de la aprobación para una nueva droga requiere mostrar su eficacia, e incluso una droga prometedora puede parecer ineficaz en los pacientes cuyo cáncer se ha extendido por metástasis ya al cerebro. “Nunca hemos explorado tan si los anti-estrógenos tendrán ventaja para estas mujeres. Nuestras demostraciones del trabajo allí pudieron ser una ventaja en terapias del anti-estrógeno en la prevención de la metástasis del cerebro en mujeres con el cáncer de pecho triple-negativo.”

Además, Cittelly y los colegas recibieron recientemente el financiamiento para explorar la intercesión a otra parte en esta cadena de la acción que comienza con estrógeno y extremos con la metástasis del cerebro. Básicamente, si el estrógeno trabaja con EGFR o TRKB, puede ser útil inhibir EGFR y/o TRKB, solamente o junto, en estos pacientes. Afortunadamente, como los inhibidores del estrógeno-receptor, los inhibidores de EGFR y del TRK existen y son ya funcionando con otros cánceres, haciendo probando estas estrategias dramáticamente más posible.

“Finalmente estamos comenzando a reconocer el papel único del microambiente en el cerebro,” Cittelly dice. La “metástasis del cáncer puede no depender de las células cancerosas solamente. La detención de la metástasis en estos pacientes puede requerir observar las condiciones de los tejidos que rodean y soportan cánceres.”

Fuente: https://coloradocancerblogs.org/the-sneaky-way-estrogen-drives-brain-metastasis-in-non-estrogen-dependent-breast-cancers/