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Les chercheurs examinent le procédé des cellules basées sur intestin impliquées dans l'immunité à long terme

Seulement quelques vaccins - par exemple, contre la poliomyélite et le rotavirus - peuvent être donnés oralement. Plus doit être livré par l'injection. L'institut de Weizmann des chercheurs de la Science proposent que ceci puisse se produire, en partie, parce que le programme de formation des cellules immunitaires dans l'intestin a lieu dans des conditions brutales. M. Ziv Shulman et étudiant chercheur l'ADI Biram a vérifié ce procédé pour les cellules basées sur intestin impliquées dans l'immunité à long terme suivre une technique d'imagerie nouvelle qui capte les créneaux de toutes les cellules immunitaires dans un organe unique. Leurs découvertes fournissent les analyses neuves qui peuvent, à l'avenir, mener au modèle des vaccins oraux plus efficaces.

La protection efficace et durable que nous prévoyons d'un vaccin provient d'une réaction qui est entreprise par les cellules de B appelées de cellules immunitaires. Chacune de ces cellules immunitaires sécrète un anticorps - les molécules qui grippent un objectif spécifique. Après l'exposition à un vaccin ou à un agent pathogène de envahissement, un programme de préparation sélecte les cellules de B avec des anticorps les plus adaptés pour attaquer le danger particulier, les admettant aux créneaux de formation spéciale dans les ganglions lymphatiques. Là, ces cellules subissent des ronds de division et des modifications mutationnelles jusqu'à un gisement de fin-rectifier, les cellules productrices d'anticorps de « haut-affinité » est produites ; ces cellules persistent dans le fuselage, fournissant l'immunité même à de futurs défis de ce danger spécifique.

Shulman, qui est dans le service de l'immunologie de l'institut, a vérifié ce procédé dans les ganglions lymphatiques qui sont trouvés dans les tissus périphériques de presque tout le fuselage. Mais les organes lymphoïdes dans les intestins, en plus d'accueillir la formation de lymphocyte B contre les maladies pathogènes, maintiennent également les bactéries d'intestin dans la vérification, la rendant difficile de discerner chaque fonctionnement séparé. Et les créneaux immunisés spécialisés dans les organes sont si petits et cachée bonne, il est difficile de les étudier avec les méthodes normales. Lui et Biram ont développé une voie de retirer et l'image les organes de lymphe d'intestin, empruntant la méthode « de cerveau clair » à la neurobiologie en laquelle le tissu est effectué transparent et à l'organe puis vu avec la microscopie à fluorescence légère normale de feuille. Cette méthode, indique Biram, activé leur pour capter tous les créneaux immunisés dans un organe entier et pour étudier comment ces compartiments contribuent à la réaction immunitaire apparaissante.

Les chercheurs ont alors analysé les organes lymphoïdes d'intestin des souris qui avaient été immunisées oralement.

« Nous avons constaté que les organes de lymphe dans l'intestin fonctionnent par un ensemble de règles différent que ceux dans le système périphérique de lymphe, » dit Shulman. En fait, le système de lymphe d'intestin ne rassemble pas des antigènes par l'évacuation de tissu, comme se produit dans les ganglions lymphatiques périphériques, mais plutôt par prise active des particules de vaccin ou d'agent pathogène de l'intérieur de l'intestin. Et si le système périphérique est un « capitaliste » un qui vise à sélecter et produit les anticorps les plus efficaces rapidement, le système d'intestin travaille à un principe plus socialiste, au moins au début. C'est-à-dire, on permet à la cellule produisant des anticorps avec n'importe quel niveau d'affinité, du tout, de diviser et sécréter des anticorps en réponse au danger pendant la première réaction. En faites seulement plus tard avec un accès plus élevé de gain d'affinité aux bases de formation pour davantage d'amélioration.

Ensuite, le groupe avait l'habitude leur méthode pour observer les cellules de B basées sur lymphe d'intestin avec les cellules de « avion-école » qui sélectent les variantes de haut-affinité. Ils ont constaté que ces cellules agissent l'un sur l'autre matériel avec les cellules de B dans de petits créneaux juste comme elles font dans les ganglions lymphatiques périphériques. En d'autres termes, le « manuel de formation » était là et ouvert à la page droite. À la différence de dans les ganglions lymphatiques périphériques, cependant, les avions-écoles dans l'intestin ont semblé manquer d'une information essentielle : Ils ne pouvaient pas distinguer le haut et les anticorps d'inférieur-affinité.

Cette limitation, la pensée de chercheurs, pourrait se situer dans l'environnement complexe dans lequel les organes de lymphe fonctionnent : Ils sont exposés à d'immenses quantités d'antigènes des bactéries toujours présentes d'intestin. Dans ce réglage, les antigènes livrés dans un vaccin seraient détruits dans la foule, diluée à la remarque qu'il serait impossible de sélecter des cellules de B basées sur l'affinité d'anticorps. Quand les chercheurs ont artificiellement augmenté l'antigène dans l'intestin de souris, ils pouvaient remettre en service le programme d'avion--cellule pour sélecter les cellules de B les plus en bonne santé.

« La réaction des anticorps dans l'intestin a lieu dans deux étapes. Le premier est un global « fait le meilleur que nous pouvons avec ce que nous avons » la réaction. À ce stade, le choix basé sur affinité est retardé, et des anticorps inférieurs et de haut-affinité sont produits. Pour la deuxième étape, les cellules immunitaires doivent le transformer en créneaux dans lesquels les antigènes correcte ont accumulé au fil du temps, de sorte que la formation d'affinité puisse avoir lieu. Par opposition au système périphérique de lymphe, les niveaux d'antigène dans les créneaux de la cellule immunitaire de l'intestin sont en grande partie si bas pour stimuler le rétablissement efficace d'anticorps, » dit Shulman.

Shulman et Biram indiquent que davantage de recherche sur les règles réglant les organes lymphoïdes d'intestin pourrait mener aux voies neuves de viser des antigènes et de recruter des cellules de B dans les programmes de formation d'affinité, de ce fait activant le développement des vaccins oraux nouveaux ou améliorés.