I ricercatori esaminano il trattamento alle delle celle basate a intestino coinvolgere nell'immunità a lungo termine

Soltanto alcuni vaccini - per esempio, contro la polio ed il rotavirus - possono essere somministrati oralmente. Più deve essere consegnato per iniezione. L'istituto di Weizmann dei ricercatori di scienza suggerisce che questo possa essere, in parte, perché il programma di formazione delle celle immuni nell'intestino ha luogo nelle circostanze dure. Il Dott. Ziv Shulman ed il ricercatore DGC Biram hanno studiato questo trattamento per alle le celle basate a intestino coinvolgere nell'immunità a lungo termine facendo uso di un metodo novello della rappresentazione che cattura tutti posti adatti delle cellule immuni all'interno di singolo organo. I loro risultati forniscono le nuove comprensioni che possono, in futuro, piombo alla progettazione di vaccini orali più efficaci.

L'efficace, protezione che duratura ci attendiamo da un vaccino proviene da una risposta che è intrapresa dalle celle immuni chiamate linfociti B. Ciascuna di queste celle immuni secerne un anticorpo - molecole che legano un obiettivo specifico. A seguito dell'esposizione ad un vaccino o ad un agente patogeno d'invasione, un programma del preparato seleziona i linfociti B con gli anticorpi misura per attaccare la minaccia particolare, ammettente li ai posti adatti di addestramento speciale all'interno dei linfonodi. Là, queste celle subiscono i giri di divisione ed i cambiamenti mutational fino ad un raggruppamento dello fine-smerigliatrice di, celle producenti anticorpo “di alto-affinità„ è creato; queste celle persistono nell'organismo, fornente l'immunità anche alle sfide future da questa minaccia specifica.

Shulman, che è nell'instituto dell'immunologia dell'istituto, ha studiato questo trattamento nei linfonodi che sono trovati nei tessuti periferici di quasi tutto l'organismo. Ma gli organi linfoidi negli intestini, oltre a ospitare l'addestramento del linfocita B contro le malattie patogene, egualmente tengono i batteri dell'intestino nell'assegno, rendente lo difficile discernere esclusivamente ogni funzione. Ed i posti adatti immuni specializzati all'interno degli organi sono così piccoli e nascosto buono, è duro studiarli con i metodi standard. Lui e Biram hanno sviluppato un modo eliminare e l'immagine gli organi della linfa dell'intestino, prendenti in prestito “il metodo del chiaro cervello„ dalla neurobiologia in cui il tessuto è reso trasparente ed all'organo quindi è osservato con microscopia di fluorescenza leggera standard della lamiera sottile. Questo metodo, dice Biram, permesso a loro per catturare tutti posti adatti immuni in un intero organo e per studiare come questi compartimenti contribuiscono alla risposta immunitaria emergente.

I ricercatori poi hanno analizzato gli organi linfoidi dell'intestino dai mouse che erano stati immunizzati oralmente.

“Abbiamo trovato che gli organi della linfa nell'intestino funzionano da un insieme delle norme differente che quelli nel sistema linfatico periferico,„ diciamo Shulman. Infatti, il sistema linfatico dell'intestino non raccoglie gli antigeni con grenaggio del tessuto, come accade nei linfonodi periferici, ma piuttosto dalla comprensione attiva delle particelle dell'agente patogeno o del vaccino dall'interno dell'intestino. E se il sistema periferico è “un capitalista„ uno che mira a selezionare e produce gli anticorpi più efficaci rapidamente, il sistema dell'intestino lavora ad un principio più socialista, almeno in principio. Cioè alla cella producendo gli anticorpi con tutto il livello di affinità, affatto, è permessa dividere e secernere gli anticorpi in risposta alla minaccia durante la risposta iniziale. Più successivamente faccia soltanto alcuno con più alta ammettenza di guadagno di affinità ai terreni di gioco per ulteriore miglioramento.

Dopo, il gruppo ha usato il loro metodo per osservare ai i linfociti B basati a linfa dell'intestino insieme alle celle “dell'istruttore„ che selezionano le varianti di alto-affinità. Hanno trovato che queste celle interagiscono fisicamente con i linfociti B all'interno di piccoli posti adatti appena come fanno nei linfonodi periferici. Cioè “il manuale di addestramento„ era là ed aperto alla pagina giusta. A differenza nei linfonodi periferici, tuttavia, gli istruttori nell'intestino sono sembrato mancare di informazione cruciale: Non potevano distinguere fra gli anticorpi di basso affinità ed alti-.

Questa limitazione, il pensiero dei ricercatori, potrebbe trovarsi nell'ambiente complesso in cui gli organi della linfa funzionano: Sono esposti agli importi immensi degli antigeni dai batteri sempre presenti dell'intestino. All'interno di questa regolazione, gli antigeni consegnati in un vaccino sarebbero persi nella folla, diluita al punto che sarebbe impossible da selezionare i linfociti B basati su affinità dell'anticorpo. Quando i ricercatori hanno aumentato artificialmente l'antigene nell'intestino del mouse, potevano riattivare il programma della istruttore-cella per selezionare i linfociti B più adatti.

“La risposta dell'anticorpo nell'intestino ha luogo in due fasi. Il primo è un con tutti i mezzi a disposizione “fa il meglio che possiamo con che cosa„ la reazione. In questa fase, a selezione basata a affinità è ritardata e sia gli anticorpi di alto-affinità che bassi sono prodotti. Per la seconda fase, le celle immuni devono trasformarla i posti adatti in cui gli antigeni adeguati si sono accumulati col passare del tempo, di modo che l'addestramento di affinità può avere luogo. Rispetto al sistema linfatico periferico, i livelli dell'antigene all'interno dei posti adatti delle cellule immuni dell'intestino sono principalmente troppo bassi per stimolare la generazione efficiente dell'anticorpo,„ dice Shulman.

Shulman e Biram dicono che ulteriore ricerca sulle norme che gestiscono gli organi linfoidi dell'intestino potrebbe piombo ai nuovi modi di ottimizzazione degli antigeni e del reclutamento dei linfociti B nei programmi di formazione di affinità, così permettendo allo sviluppo di nuovi o vaccini orali migliori.